التنبيهات

حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي من خلال القوارض الحامض

رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي من خلال القوارض الح

رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي من خلال القوارض الح

http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1104494


مكملات حمض الفوليك في الحمل وشديدة التأخير في لغة الأطفال

الولادة مكملات حمض الفوليك يقلل من خطر عيوب الأنبوب العصبي، وربما تكون لها آثار مفيدة على جوانب أخرى من النمو العصبي.

الهدف دراسة الارتباط بين استخدام الأمهات قبل الولادة من مكملات حمض الفوليك وخطر تأخير شديد في اللغة أطفالهم في سن 3 سنوات.

جند التصميم وإعداد، والمرضى المحتملين الأم والطفل النرويجية الرصد دراسة الفوج النساء الحوامل بين عامي 1999 و ديسمبر 2008. واستخدمت بيانات عن الأطفال الذين ولدوا قبل عام 2008 عاد أمهاتهم لمدة 3 سنوات متابعة الاستبيان بحلول يونيو حزيران 16، 2010،. وكان استخدام الأمهات من مكملات حمض الفوليك ضمن الفاصل الزمني في الفترة من 4 أسابيع إلى 8 أسابيع قبل الحمل بعد التعرض. ويقترب المخاطر النسبية عن طريق تقدير نسب الأرجحية مع رابطة الدول المستقلة 95٪ في تحليل الانحدار اللوجستي.

الكفاءة الرئيسية لقياس النتيجة الأطفال اللغة في سن 3 سنوات تقاس التقرير الأمهات على 6 نقطة الترتيبية باللغة النطاق النحوي. تم تصنيف الأطفال الذين يعانون من الحد الأدنى من اللغة التعبيرية (فقط 1-كلمة غير مفهومة أو الكلام) وجود تأخير شديد اللغة.

كان من بين النتائج 954 أطفال 38، 204 (0.5٪) شديدة تأخير اللغة. الأطفال الذين كانت امهاتهم لم تتخذ أي المكملات الغذائية في الفترة الفاصلة التعرض المحدد والفريق المرجعي (ن = 9052 [24.0٪]، مع تأخير شديد في اللغة 81 طفلا [0.9٪]). وكانت نسب الأرجحية المصححة لمدة 3 أنماط التعرض لالمكملات الغذائية الأمهات (1) غيرها من الملاحق، ولكن لا حمض الفوليك (ن = 2480 [6.6٪]، مع تأخير شديد في اللغة 22 طفلا [0.9٪]، أو، 1.04، 95٪ CI ، 0،62-1،74)، (2) حمض الفوليك فقط (ن = 7127 [18.9٪]، مع تأخير شديد في اللغة 28 طفلا [0.4٪]، أو، 0.55، 95٪ CI، 0،35-0،86)، و 3 () حمض الفوليك في تركيبة مع غيرها من الملاحق (ن = 19 005 [50.5٪]، مع تأخير شديد في اللغة 73 طفلا [0.4٪]، أو، 0.55، 95٪ CI، 0،39-0،78).

ومن بين هذه فوج الختام النرويجية للأمهات والأطفال، وارتبط استخدام الأمهات من مكملات حمض الفوليك في بداية الحمل مع انخفاض مخاطر التأخير الشديد في اللغة الأطفال في سن 3 سنوات.

تجارب عشوائية محكومة ودراسات أخرى أظهرت أن مكملات حمض الفوليك periconceptional لحد من مخاطر الأنبوب العصبي defects.1 - 5 على حد علمنا، وقد اتبعت أيا من التجارب تصل عينة لتحقيق ما إذا كانت هذه المكملات لها آثار على النمو العصبي التي تظهر فقط بعد الولادة. وقد أظهرت بعض الدراسات الحيوانية والبشرية على أهمية حمض الفوليك للتكاثر الخلايا، 6 خلية المركزية إصلاح النظام العصبي و 7 و التعبير جينية مناسبة للgenome.8 - 9 وهكذا، حمض الفوليك استخدام الملحق فيما يتعلق النمو العصبي الطفل يتطلب التحقيق.

استخدمنا الأم والطفل النرويجية المحتملين دراسة الفوج (النرويجية: دن نورسك مور والحظيرة-undersøkelsen [موبا]) للتحقيق في ما إذا كان مرتبطا استخدام الأمهات من مكملات حمض الفوليك مع انخفاض مخاطر التأخير الشديد بين اللغة ذرية. خلافا للولايات المتحدة، والنرويج لا تحصين الأطعمة التي تحتوي على حمض الفوليك، وزيادة التباين في حالة حمض الفوليك النسبية بين النساء والذين لا لا تأخذ مكملات حمض الفوليك.

موبا هو الفوج الحمل المنتظرة التي وصفت بالتفصيل elsewhere.10 تم تجنيد النساء الحوامل من النرويج للدراسة من خلال دعوة البريدية في اتصال مع الفحص بالموجات فوق الصوتية الروتينية المقدمة لجميع النساء الحوامل في مستشفى المحلية في جميع أنحاء الأسبوع الحملي 17. خلال فترة التجنيد بين عامي 1999 و ديسمبر 2008، التحق 108 841 النساء الحوامل في الدراسة، مع نسبة مشاركة 38.5٪ (http://www.fhi.no/moba-en). تم الحصول على الموافقة المسبقة عن خطي من كل مشارك وتمت الموافقة على الدراسة من قبل اللجنة الإقليمية للبحوث الطبية والتفتيش النرويجية البيانات.

تضمنت جمع البيانات أثناء الحمل وعند الولادة التقرير الذاتي الاستبيانات والعينات البيولوجية من الأم والأب، والطفل. متابعة مستمرة بعد الولادة ومصممة ليكون على المدى الطويل. حتى سن 3 سنوات، وشملت متابعة الاستبيانات التي أرسلت دورية للأمهات للعينة كلها. استخدمنا النسخة جودة البيانات الصادرة عن ضمان 5 موبا في عام 2010. المدرجة في هذه الدراسة 220 طفلا ضم 44 ولد قبل عام 2008 والذين عمر 3 سنوات كان قد عاد الاستبيان من قبل الأم بحلول يونيو حزيران 16، 2010، ومعالجتها لإدراجها في النسخة البيانات 5. ويمكن الاطلاع على جميع الأسئلة المستخدمة في موبا على الإنترنت على http://www.fhi.no/moba-en.
قدر من التأخير الشديد اللغة

هذا التحليل من العمر 3 سنوات يركز على النتائج تأخير لغة شديدة. على الرغم من أن النتيجة نادرة، فقد الأهمية السريرية ويترافق مع مجموعة من النمو العصبي disorders.11 في تحليل طبيعية، ونحن أيضا فحص سبب تأخر اللغة معتدلة في عمر 3 سنوات، وهي النتيجة التي هي أقل تفسير بسهولة، وذلك لأن العديد من الأطفال الذين يعانون من اللغة المعتدلة سوف تأخير قبض في وقت لاحق مع peers.12 بهم

على تصنيف scale13 اللغة النحوي في سن 3 سنوات الاستبيان، طلب إلى الأم أن تختار 1 من 6 فئات، بدءا من الكلمة إلى أي إنتاج الجمل النحوية كاملة مع علامات كاملة. تم تصنيف الأطفال الذين كانت امهاتهم ذكرت الحد الأدنى من اللغة التعبيرية (فقط 1-كلمة غير مفهومة أو الكلام) وجود تأخير شديد اللغة. صنفت إلى 3-كلمة عبارات مثل "أنا حصلت على الكرة،" وجود تأخير معتدل اللغة - الأطفال الذين يمكن أن تنتج فقط 2. والأطفال الباقين إنتاج جمل كاملة إلى حد ما، أو جمل طويلة ومعقدة، وصنفت على أنها أي تأخير اللغة. تم استبعاد الأطفال الذين يعانون من أي إنتاج الكلمة.

كنا 14 لتحقق ما إذا كان هذا ينطبق داخل عينة الدراسة لدينا، عينة فرعية من 425 الأطفال - الآباء التقرير الذاتي بشكل عام قدر كبير من المفردات التعبيرية في وقت مبكر، وخاصة للغة شديدة delay.13. كانت تدار هؤلاء الأطفال تقييمات متعمقة كجزء من دراسة الحالات والشواهد الجارية من اضطرابات طيف التوحد المتداخلة ضمن الفوج موبا، 15 في الحالات التي يتم تقييم الشاشة الإيجابية المحتملة والأطفال التحكم بعد وقت قصير من الانتهاء من سن 3 سنوات الاستبيان. قارنا عشرات الاتصالات على domain16 فينلاند بتصنيفات استنادا إلى تقرير الأمهات في سن 3 سنوات الاستبيان. كانت تدار في فينلاند، مقابلة semistructured، من قبل الأطباء الذين كانوا الطرف عن تقارير الأمهات. المجال الاتصالات بتقييم الاتصالات الطفل الاستقبالية والتعبيرية skills.16
تدابير من تأخير للسيارات

درسنا التأخير في المهارات الحركية كنتيجة ثانوية. إذا ما قبل الولادة من استخدام مكملات حمض الفوليك عرضت جمعية مع تأخير شديد في اللغة ولكن المهارات الحركية لا الإجمالي، فإنه يقترح بعض الخصوصية للجمعية. وشمل الاستبيان موبا في سن 3 سنوات 2 في الفئة العمرية المحددة على الأسئلة تحقيق المهارات الحركية المستخلصة من أجيال ومراحل Questionnaires17 ("هل يمكن ركلة طفلك الكرة من قبل يتأرجح له / لها الساق إلى الأمام دون التمسك بأي شيء للحصول على الدعم؟" و "يمكن لطفلك التقاط كرة كبيرة بكلتا يديه؟"). يمكن أن تستجيب الأمهات نعم، في بعض الأحيان، أو ليس بعد. تم تصنيف الأطفال وجود تأخير كبير في المهارات الحركية إذا كانت الأم قد ذكرت أنها قد "ليس بعد" تحقيق أي من هذه المهارات الحركية.

لتوفير أوسع صورة النمو العصبي في الأطفال الذين يعانون من تأخر اللغة الشديدة، كما قمنا بفحص 6 أسئلة في سن 18 شهرا والأسئلة 4 في سن 3 سنوات، التي تخص التطور الحركي. قارنا مع الأطفال تأخير لغة حادة، معتدلة تأخير اللغة، واللغة أي تأخير فيما يتعلق نسبة أمهاتهم وذكرت أنها "ليس بعد" تحقيق كل مهارة الحركية.
 
رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي من خلال القوارض الح

رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي من خلال القوارض الح

مقياس لاستخدام حمض الفوليك

تلقت النساء في استبيان الأسبوع 17 من الحمل مع أسئلة مفصلة حول استخدام الفيتامينات، والمعادن، والمكملات الغذائية الأخرى في ويندوز الوقت لمدة 4 أسابيع من قبل الحمل. طلب منهم استخدام لتسجيل وفقا لقائمة المكونات على العبوة الملحق. وقد وصفت دراسات سابقة استخدام حمض الفوليك والمكملات الغذائية الأخرى في هذا cohort.18 - 19

لأن الحمل المبكر هي فترة حساسة بالنسبة لبعض الآليات التي قد تؤثر على حمض الفوليك النمو العصبي، 20 - 21 ركزنا على مكملات حمض الفوليك في وقت مبكر بدلا من الحمل في وقت متأخر. لم نتمكن من غير ترسيم بالضبط نافذة ذات الصلة من التعرض. ولذلك، فإننا أول اختبار فرضية مسبق بأن استخدام مكملات حمض الفوليك من قبل 4 أسابيع إلى 8 أسابيع بعد الحمل وتترافق مع انخفاض مخاطر تأخير اللغة الوخيم لدى الأطفال، ومن ثم استكشاف النوافذ الأخرى من التعرض. حددنا 4 فئات يستبعد بعضها بعضا من استخدام المكملات الغذائية خلال الفترة من 4 أسابيع إلى 8 أسابيع قبل بعد الحمل: (1) عدم استخدام المكملات الغذائية، (2) غيرها من الملاحق، ولكن لا حمض الفوليك، (3) حمض الفوليك فقط؛ و (4) حمض الفوليك في تركيبة مع غيرها من الملاحق. لم يتم اختيار أي استخدام المكملات الغذائية كمجموعة مرجعية، لأن المقارنات في هذه المجموعة سيكون أكثر للتفسير بسهولة وسيكون دقيقة نسبيا بسبب كبر حجمها. والعيب المحتمل لاختيار هذا الفريق المرجعي هو أن النساء اللائي لم يستخدمن أي ملاحق قبل الأسبوع الحملي 8 قد تختلف على الإرباك غير معروف من النساء في مجموعات أخرى.

في بعض تحليلاتنا استكشافية، ويرجع ذلك إلى أعداد صغيرة في هذه المجموعات تعرض 4، انهارت نحن الفئة 4 المذكورة أعلاه في أي استخدام حمض الفوليك (يجمع بين 1 و 2 أعلاه) واستخدام حمض الفوليك (يجمع بين 3 و 4 أعلاه). وقد تم ذلك في تحليلنا للفترة من التعرض ذات الصلة والتحليلات الطبقية التي أجريت في داخل كل مستوى تعليم الأم.
الإرباك المحتملة

رأيناها العديد من العوامل التي قد تترافق مع استخدام مكملات حمض الفوليك ومع تأخير شديد في اللغة الطفل. وشملت هذه كما هو موضح في الجدول رقم 1، مستوى التعليم الأمهات، ومستوى التعليم الأب، عمر الأم، الأب العمر، سواء كان من المخطط الحمل، والتدخين أثناء الحمل الأم، واستخدام الكحول في الأشهر الثلاثة الأولى، قبل الحمل مؤشر كتلة الجسم (BMI ، يحسب كما الوزن بالكيلوغرام مقسوما على ارتفاع متر مربع في)، والمساواة، وارتفاع متر الأمهات في والحالة الاجتماعية، والرضاعة الطبيعية بعد 6 أشهر.
الجدول 1. خصائص الوالدين من استخدام المكملات من الأمهات من 4 أسابيع إلى 8 أسابيع قبل وبعد Conceptiona
لا تتوفر صورة.
عرض كبيرة | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (. PPT)
إحصائية تحليلات

وكان يعمل على نحو كاف الدراسة إلى كشف الفروق معتدلة أو كبيرة في مخاطر تأخير اللغة الشديدة في سن 3 سنوات بين الأطفال لم يتعرضوا للتلوث ومعرضة للاستخدام الأمهات من حمض الفوليك. كان لدينا تقديرات جيدة للترددات التعرض ونتائج من البيانات التي تم جمعها في السنوات الأولى من الدراسة موبا. مع النوع الأول وضعت في الخطأ α = 0.05 (2 من جانب و)، ونحن حسابها حجم العينة التي من شأنها أن تكون هناك حاجة للكشف عن مجموعة من نسب الأرجحية مع 70٪، 80٪، 90٪ أو السلطة. لغرض التوضيح، وذلك باستخدام ترددات لوحظ فعلا في هذه الدراسة (60٪ للاستخدام مكملات حمض الفوليك و 0.5٪ للتأخير اللغة)، والتي هي مماثلة لتقديرات تستند إلى المعطيات السابقة، فإن حجم عينة من 30 000 تكون مطلوب للكشف عن من 0.5 OR مع السلطة 90٪.

أبلغنا عن نتائج اختبارات χ2 2-من أجل الاستقلال من جانب وبين التعرض والإرباك المحتملة (الجدول 1)، وبين النتيجة والإرباك المحتملة (eTable 1) تحليلها باستخدام SPSS الإصدار 17.0 (SPSS المؤتمر الوطني العراقي، شيكاغو، إلينوي). ويقترب المخاطر النسبية للتأخير الشديد اللغة عن طريق تقدير نسب الأرجحية مع رابطة الدول المستقلة 95٪ باستخدام نماذج الانحدار اللوجستي. كنا المعمم معادلات تقدير، مع وظيفة الرابط اللوغاريتمي وارتباط صرف، لتصحيح العلاقات المتبادلة بين الأشقاء ممكن (> 1 الحمل لكل امرأة المشاركة). تم استخدام STATA الإصدار 9.0 (StataCorp، كوليج ستيشن، تكساس) لتركيب نماذج الانحدار. لتقييم استقرار العلاقة بين حمض الفوليك وتأخير لغة حادة في تحليلنا الرئيسية، ونحن أيضا أن تطبق 5 النهج التحليلية البديلة.

وعاد عمر 3 سنوات الاستبيانات من قبل الأم لمدة 44 220 طفلا (61٪). لتحليلاتنا الأولية، لعزل الفوليك حمض الملحق التعرض من العوامل الأخرى، فإننا استبعاد التوائم وثلاثة توائم (ن = 1809)، والأطفال الذين ولدوا قبل الأسبوع الحملي 32 (ن = 1847)، والأطفال ذوي الوزن عند الولادة أقل من 2.5 كجم (ن = 2217)، والأطفال التي أبلغ عنها أمهاتهم لمشاكل السمع و(ن = 1561)، مما أدى إلى الأطفال 4950 (وقد أدرجت بعض الأطفال في أكثر من فئة 1). وبالإضافة إلى ذلك، فإننا استبعاد الأطفال الذين يعانون من 253 في عداد المفقودين البيانات على قياس اللغة. استثنينا أيضا مجموعة صغيرة غير متجانسة من 63 طفلا الذين ليس لديهم إنتاج كلمة؛ معظمهم من كان شذوذ الكروموسومات المختلفة أو متلازمات أخرى وخيمة. أدى هذا في 38 954 الأطفال لتحليلنا الرئيسي (19 و 18 956 الفتيان الفتيات 998). هؤلاء الأطفال 954 38، تم تصنيف 204 (0.5٪) وجود تأخير شديد اللغة (159 [0.8٪] الفتيان و 45 [0.2٪] بنات)، 1290 (3.3٪) وجود تأخير معتدلة (941 [4.7٪] الفتيان و 349 [1.8٪] بنات)، و 37 460 (96.2٪)، وعدم وجود سبب تأخر اللغة (18 856 [94.5٪] الفتيان و 18 604 [97.9٪] بنات).

درسنا أولا العلاقة بين اللغة تأخير شديد في الأطفال في سن 3 سنوات والأمهات استخدام المكملات الغذائية في الفترة 4 أسابيع إلى 8 أسابيع قبل بعد الحمل. بين الإرباك المحتملة، والأكثر ارتباطا تعليم الأم مع كل من التعرض (الجدول 1) والنتيجة (eTable 1). التكافؤ، BMI، والحالة الاجتماعية كما كان ملحوظا مع الجمعيات استخدام أي من المكملات الغذائية على حد سواء وتأخير شديد اللغة. لذلك نقدم نتائج غير المعدلة والمعدلة للتعليم الأمهات، والتكافؤ، BMI الأمهات، والحالة الاجتماعية (الجدول 2). تم استبعاد قائمة البيانات المفقودة من الحكمة في هذه التحليلات، لأنه كان هناك عدد قليل البيانات المفقودة (862 تعليم الأم في عداد المفقودين، 935 BMI الأمهات في عداد المفقودين، 915 الحالة الاجتماعية في عداد المفقودين، و 0 التكافؤ مفقود). مقارنة مع المجموعة بدون استخدام المكملات الغذائية، كانت نسب الأرجحية المصححة 1.04 (95٪ CI، 0،62-1،74) لغيرها من الملاحق، ولكن لا حمض الفوليك؛ 0.55 (95٪ CI، 0،35-0،86) لحمض الفوليك فقط، و 0.55 (95٪ CI، 0،39-0،78) لحمض الفوليك في تركيبة مع غيرها من الملاحق. كانت هذه نسب الأرجحية مشابهة للبنين والبنات على حدة فحص (عدد الفتيات كان صغيرا واسعة CI) (eTable 2).
 
رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي من خلال القوارض الح

رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي من خلال القوارض الح

2 نتائج تحليلنا استكشافية من الفترة المعنية من التعرض للتأخير لغة شديدة. من النساء اللائي لم يستخدمن أي ملاحق في الفترة 4 أسابيع إلى 8 أسابيع قبل بعد الحمل، وكان 39.1٪ التي تفعل ذلك خلال الأسبوع من 13 إلى الأسبوع 17 من الحمل. مقارنة مع النساء اللائي لم يستخدمن أي مكملات حمض الفوليك حتى الاسبوع 17، وكان من خطر تأخير اللغة شديدة أقل في الأطفال من النساء اللواتي بدأت الفوليك استخدام مكملات حمض في أي فترة قبل الأسبوع 8. لم يكن أقل في الأطفال من النساء اللواتي بدأت استخدام بعد الأسبوع 8، ونحن نحذر من أن هذه النتيجة استند فارغة على عدد أقل من النساء.

علينا التحقق من أن النتائج الرئيسية (الجدول 2) لم يتغير النهج في إطار تحليلي بديل 5: (1) تعديل لجميع الإرباك المحتملة (3A eTable)، (2) بما في ذلك فئات محددة للبيانات المفقودة في هذا النموذج تعديلها بالكامل (3B eTable) ، (3) استخدام المكملات الأخرى، ولكن لا حمض الفوليك ومجموعة مرجعية (eTable 4)، (4) بما في ذلك الأطفال الذين يولدون قبل الأسبوع الحملي 32، مع الوزن عند الولادة أقل من 2.5 كجم، و / أو مشاكل في السمع مع (5 eTable )، أو (5) بما في ذلك الأطفال الذين يعانون من أي إنتاج كلمة في المجموعة اللغة التأخير الشديد (eTable 6). أكدنا أيضا أن الارتباط بين التعرض والنتيجة كانت في نفس الاتجاه داخل كل مستوى تعليم الأم (eTable 7). تناولنا احتمال انحياز في الاختيار للتأثير على نتائجنا من خلال دراسة ما إذا كان هناك تأثير متناغم من استخدام الأمهات من حمض الفوليك وتعليم الأم على احتمال عودته للأمهات سن 3 سنوات الاستبيان؛ ولم يعثر على أي أثر التآزر (eTable 8).

أجرينا تحليلا للعلاقة طبيعية بين الأم استخدام المكملات الغذائية ومعتدلة التأخير في لغة الأطفال في سن 3 سنوات (الجدول 3). كانت نسب الأرجحية المصححة 1.04 (95٪ CI، 0،83-1،30) لغيرها من الملاحق، ولكن لا حمض الفوليك؛ 0.82 (95٪ CI، 0،69-0،97) لحمض الفوليك فقط؛ و 0.79 (95٪ CI، 0،68-0،90) لل حمض الفوليك في تركيبة مع غيرها من الملاحق.
الجدول 3. خطر إنجاب طفل مع تأخير اللغة معتدل ووفقا لاستخدام الأمهات مكملات حمض الفوليك
لا تتوفر صورة.
عرض كبيرة | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (. PPT)

قارنا تقرير التنمية الأمهات اللغة في عصر 3 سنوات مع عشرات الاستبيان على domain16 الاتصالات فينلاند لوحظ سريريا 425 طفلا كجزء من substudy من MoBa.15 التقرير الأم وعشرات فينلاند للغاية تتفق مع بعضها البعض (eFigure).

لتقييم النتائج التي توصلنا إليها خصوصية، قمنا بتحليل العلاقة بين استخدام الأمهات من المكملات الغذائية وتأخير كبير في المهارات الحركية في سن 3 سنوات. كان هناك 932 طفلا (2.5٪) مع تأخير كبير في المهارات الحركية (196 في المجموعة عدم تكملة، 65 في المجموعة حمض الفوليك عدم تكملة، 163 في المجموعة حمض الفوليك فقط، و 508 في حمض الفوليك بالإضافة إلى غيرها من المكملات المجموعة). واقترح أي ارتباط بين تناول الأمهات من حمض الفوليك وتأخير كبير في المهارات الحركية. في تحليل الانحدار اللوجستي تعديلها لجميع الإرباك المحتملة، علينا التحقق من أن لم يكن هناك ارتباط (eTable 9).

كما استخدمت بيانات عن النمو الحركي لتوصيف كذلك الأطفال الذين يعانون من تأخر اللغة الشديد. وكان أعلى نسبة من الأطفال الذين يعانون من تأخر شديد اللغة لم تنل بعد كل من المهارات الحركية 6 في 18 شهرا ولكل من المهارات الحركية 4 في سن 3 سنوات (الجدول 4). بالنسبة لمعظم الأطفال الذين يعانون من تأخر اللغة الشديدة، ومع ذلك، كانت عدد هذه المهارات الحركية 10 التي تم تحقيقها في سن محدد ضمن المعدل الطبيعي (يعني [SD]، 8.6 [1.3] للأي تأخير اللغة؛ 7،7 [1،7] لمعتدلة سبب تأخر اللغة، و 6.5 [2.7] عن التأخر الشديد اللغة).
الجدول 4. العلاقة بين النمو الحركي في 18 شهرا وعلى 3 سنوات، وسبب تأخر اللغة
لا تتوفر صورة.

وارتبط استخدام الأمهات من المكملات التي تحتوي على حمض الفوليك خلال فترة من 4 أسابيع إلى 8 أسابيع قبل بعد الحمل مع انخفاض مخاطر كبيرة من التأخير الشديد في اللغة الأطفال في سن 3 سنوات. لم نعثر على أي جمعية، مع ذلك، من بين الأمهات استخدام مكملات حمض الفوليك وتأخير كبير في المهارات الحركية في سن 3 سنوات. خصوصية يوفر بعض الطمأنينة أنه لا يوجد التباس من قبل عامل غير المقيسة. قد يتوقع مثل هذا العامل على التواصل مع كل من اللغة وتأخير السيارات.

على حد علمنا، لم درست دراسة وصفية السابقة المحتملين علاقة ما قبل الولادة مكملات حمض الفوليك إلى تأخير شديد في اللغة الأطفال. A الأخيرة دراسة الحالات والشواهد، 22 بناء على استدعاء من الأمهات الملحق استخدام بعد عدة سنوات، وجدت أن كان مرتبطا استخدام مكملات حمض الفوليك في بداية الحمل مع انخفاض مخاطر اضطراب طيف التوحد. وبالإضافة إلى ذلك، أفادت بعض الدراسات المستقبلية أن حمض الفوليك قبل 12 أسبوعا بدأت بعد الحمل كان مرتبطا مع الصعوبات المعرفية الطفل أقل أو سلوكية، 23 - 26 لكن هذه الدراسات كانت صغيرة جدا لفحص سبب تأخر اللغة الحادة والنتيجة. على الرغم من أنها حالة نادرة، شديدة تأخير اللغة (كما هو محدد هنا) لديه عميقة الأهمية الاجتماعية والسريرية. في مرحلة الطفولة، ويرتبط مع الإعاقة الذهنية، واضطرابات النمو العصبي مثل مرض التوحد، وصعوبة تحقيق literacy.27 متابعة الدراسات تشير إلى أنه حتى عندما لم يكن هناك الإعاقة الفكرية المرتبطة بها، وضعف يميل إلى الاستمرار في فترة البلوغ ويترافق مع الفقراء literacy.27

وكان من نقاط القوة الرئيسية في دراستنا تصميم المحتملين، والتي تمت متابعة النساء الحوامل حتى الأسبوع 17 من الحمل. رد النساء على أسئلة مفصلة عن استخدام الملحق الغذائية لأكثر من 4 أسابيع فترات، مشيرا إلى قوائم المكونات على الحاويات الملحق. جعل دقة هذه البيانات وحجم عينة كبيرة من الممكن التفريق الجمعيات مع حمض الفوليك من الجمعيات مع غيرها من الملاحق. حققنا ذلك عن طريق استخدام 4 فئات يستبعد بعضها بعضا من التعرض لمكملات ما قبل الولادة، مع الحفاظ على قوة إحصائية كافية لدراسة نتائج نادرة.

وكان آخر قوة من دراستنا التي أجريت في بلد ما، والنرويج، والتي لا تحصين الغذاء مع حمض الفوليك. في هذه الفئة من السكان، مكملات حمض الفوليك الغذائية من مصادر الكسوف 28، folate.18 - وجدت دراسة سابقة 29 ألف من عينة فرعية من 2934 رسمها بشكل عشوائي في حالات الحمل الفوج موبا وجود علاقة قوية بين التقرير الأمهات من حمض الفوليك استخدام ما يصل إلى 17 و البلازما الأسبوع حامض الفوليك المستويات في الأسبوع 17 من pregnancy.28

لأن التجارب العشوائية التي تنطوي على الرعاية المعتادة حجب مكملات حمض الفوليك لم تعد أخلاقية، لا بد من الاعتماد على دراسات قائمة على الملاحظة لدراسة الآثار المترتبة على صحة الطفل. مخاوف بشأن الآثار السلبية لمكملات حمض الفوليك على المجالات الأخرى من child30 وadult31 الصحة تضخيم الآثار الصحية العامة. على سبيل المثال، وقد اقترحت الدراسات، ولكن لم يثبت، أن قد تكون مرتبطة مكملات حمض الفوليك إلى الربو وتأتب في children.32 النتائج من هذه الدراسة الرصدية، من ناحية أخرى، توحي بقوة من آثار مفيدة على صحة الطفل، ولكننا نحذر من أن هذه الدراسة وحدها ليست أساسا كافيا لاستنتاج السببية أو التوصيات المتعلقة بالسياسة العامة.

واحد هو أن الشغل الشاغل الدراسات القائمة على المراقبة من المكملات الغذائية عرضة للالتباس من السلوكيات المتعلقة الوعي الصحي والاجتماعي والاقتصادي circumstances.33 ولأسباب عدة، ومع ذلك، فإننا نعتقد أنه من غير المرجح أن يفسر مثل هذا الخلط النتائج الرئيسية لدينا. أولا، فيما يتعلق مكملات حمض الفوليك قبل الولادة، وكانت ناجحة studies5 الرصد المحتملين في تحديد علاقتها عيوب الأنبوب العصبي، في وقت لاحق التحقق من صحة العشوائية trials.1 - 2 تكملة لعل استخدام من المرجح أن يتم الإبلاغ بدقة في سياق الصحة واعية الحمل المبكر ومع فترة قصيرة من التذكير المطلوب. الثانية، كان حجم جمعية كبيرة، حتى بعد التعديل لقياس جيدا الإرباك المحتملة. الثالثة، ونمط نتائجنا يجادل ضد التباس. لم يترافق التعرض لمكملات تحتوي على حمض الفوليك لا مع خطر تأخير اللغة الوخيم لدى الأطفال. وأظهرت التعرض لحمض الفوليك في تركيبة مع غيرها من الملاحق (على سبيل المثال، أحماض أوميغا 3 الدهنية) مع رابطة نفس اللغة تأخير شديد والتعرض لمكملات حمض الفوليك وحده. وعلاوة على ذلك، فإن النساء في الفئات 2 من التعرض، وملاحق أخرى، ولكن لا حمض الفوليك وحامض الفوليك فقط، لا تختلف بشكل ملموس في مستويات تعليم الأم، ومع ذلك، لم تختلف أطفالهم في خطر تأخير اللغة. وبالإضافة إلى ذلك، وجدنا وجود علاقة لحمض الفوليك بين النساء اللواتي بدأت هذه الملاحق في الأسابيع 5-8 بعد الحمل. هذا ليس سلوك خاصة الصحة واعية، لأنه يجب أن تؤخذ مكملات حمض الفوليك قبل الحمل 4 بعد أسبوع لمنع عيوب الأنبوب العصبي.

قلق آخر هو المركزية انحياز في الاختيار. لدراسة إمكانية التحيز في الاختيار المتصلة بالمشاركة في موبا، كنا في السابق مقارنة نتائج التعرض لل8 جمعيات في هذا الفوج مع الجمعيات في سجل المواليد الطبي في النرويج وجدت أية أدلة على اختيار bias.28، 34 في هذه الدراسة، اكتشفنا إمكانية التحيز في الاختيار المتعلقة بعودة سن 3 سنوات الاستبيان. وارتبطت تعليم الأم وحمض الفوليك استخدام مع احتمال إعادة الاستبيان، ولكن تم العثور على هذه الجمعيات أن تكون مستقلة بدلا من التآزر، مما يحد من إمكانية اختيار أي تحيز الناتج.

في بعض التحليلات طبيعية، كانت جمعيات لاحظنا موحية ولكن ليس قطعيا. هذه النتائج تساعد على شحذ التحديات للبحث في المستقبل. فيما يتعلق الفترة المعنية من التعرض، ونتائج تتفق مع فرضيتنا مسبق بأن من المرجح مكملات حمض الفوليك حتى الأسبوع 8 تترافق مع انخفاض مخاطر تأخير لغة شديدة. النساء الذين بدأوا مكملات حمض الفوليك بعد 8 أسابيع، ومع ذلك، كانت صغيرة من حيث العدد وغير قابلة للمقارنة بسهولة مع النساء اللواتي بدأت في وقت سابق. فيما يتعلق طائفة واسعة من تأخير اللغة، وجدنا ارتباطا قويا إحصائيا مع تأخير لغة معتدلة، ولكنه كان أصغر من حجم اللغة من التأخير الشديد. الأطفال الذين يعانون من تأخر اللغة معتدلة في عمر 3 سنوات غير متجانسة إلى حد ما، في أن عددا كبيرا منهم سوف اللحاق بأقرانهم من سن 5 years.12 أحد الاحتمالات هو أن يتم التوصل إلى أقوى رابطة عند سن 5 سنوات هي البيانات موبا المتاحة، من خلال استبعاد الأطفال الذين لديهم ببساطة وتيرة التنمية المختلفة وكان المحاصرين حسب العمر 5 سنوات.

وبالإضافة إلى ذلك، فإن البيانات المتاحة حتى الآن لا تسمح لنا للتحقيق في الآليات التي مكملات حمض الفوليك قد يكون لها تأثير وقائي. العينات البيولوجية المحفوظة من الفوج موبا توفير منبر، ومع ذلك، للبحث في المستقبل لاستجواب الوراثية، جينية، و / أو غيرها من mechanisms.35 أحد الاحتمالات المثيرة للاهتمام، بدعم من بعض البيانات الحيوان، 36 هو أن مكملات حمض الفوليك قد تسهل أو انعكاس التعويض من آثار جينية من التعرض قبل الولادة المبكرة الأخرى التي تعطل النمو العصبي. وبالمثل، على النحو الذي اقترحه النتائج على عيوب الأنبوب العصبي، حمض الفوليك قد يساعد تعويض عن المتغيرات الجينية التي تمنح vulnerability.37

وخلاصة القول، في هذا الفوج الحمل المحتملين كبيرة في النرويج، واستخدام مكملات حمض الفوليك في فترة 4 أسابيع إلى 8 أسابيع قبل بعد الحمل كان مرتبطا مع انخفاض مخاطر للطفل بعد تأخير شديد اللغة في سن 3 سنوات. إذا في البحوث المستقبلية عرضت هذه العلاقة السببية أن يكون، فإنه تترتب عليها آثار هامة لفهم العمليات البيولوجية الكامنة وراء النمو العصبي اضطراب، للوقاية من الاضطرابات العصبية النمائية، وللسياسات مكملات حمض الفوليك للنساء في سن الإنجاب.
 
رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي

قضية
المجلة الأمريكية للعلم الوراثة الطبية الجزء B: علم الوراثة العصبية والنفسية
153B المجلد، العدد 6، الصفحات 1209-1220، سبتمبر 2010
معلومات إضافية (Show All)
How to CiteAuthor InformationPublication HistoryFunding Information

†
كيفية الاستشهاد هذا المقال: جيمس SJ، ملنك S، Jernigan S، Pavliv O، T الواثق، ليمان S، L زايدل، . تعدد الأشكال الفنية في تخفيض حمض الفوليك جين الناقل وHypomethylation الحمض النووي في أمهات الأطفال الذين يعانون من التوحد. ي صباحا ميد جينيه الجزء B 153B :1209-1220.






التوحد؛ خفضت الناقل حمض الفوليك؛ الأمهات؛ تعدد الأشكال؛ الحامض النووي؛ علم التخلق
ملخص
أساس بيولوجي لمرض التوحد معقد ويعتقد أن إشراك متعددة ومتغيرة التفاعلات الجينات والبيئة. في حين كان التركيز المنطقية على الطفل المصاب، يمكن أن تأثير الوراثة الأمهات على المكروية داخل الرحم خلال النوافذ التنموية المحورية تكون كبيرة. التي تعتمد على حمض الفوليك الأيض الكربون واحد هو مسار متعددة الأشكال للغاية الذي ينظم توزيع المشتقات الكربون واحد بين تركيب الحمض النووي (الانتشار) والحامض النووي (خلية محددة التعبير الجيني والتمايز). هذه الممرات ضرورية لدعم التحولات المبرمجة بين الانتشار والتمايز خلال مرحلة التطور الجنيني وتوالد الأعضاء. المتغيرات الجينية الأمهات أن تسوية توافر داخل الرحم من مشتقات حمض الفوليك قد يغير مسارات خلية جنينية وتعطيل النمو العصبي الطبيعي. في هذا التحقيق، والتحقيق وتيرة الأشكال الفنية المشتركة في مسار الفولات في عينة كبيرة مرتكزة على السكان من مرض التوحد الثلاثيات حالة الوالد. في تحليل الحالات والشواهد، زيادة كبيرة في انخفاض الناقل تم العثور على حمض الفوليك (RFC1) G تردد أليل بين الأمهات الحالة، ولكن ليس بين الآباء أو الأطفال المتضررين. وكشف تحليل لاحقة سجل خطية من النمط الجيني A80G RFC1 ضمن ثلاثيات الأسرة أن الأليل G الأمهات كان مرتبطا مع زيادة كبيرة في خطر التوحد حين كان النمط الجيني الموروث للطفل لا. علاوة على ذلك، تم العثور على الحمض النووي الأمهات من أمهات التوحد إلى أن hypomethylated بشكل كبير نسبة إلى الحمض النووي السيطرة المرجعية. وأشار التنميط الأيضية التي الحمض الاميني في البلازما الأدينوزين، وS-adenosylhomocyteine ​​كانت مرتفعة بشكل ملحوظ بين الأمهات التوحد متسقة مع انخفاض القدرة مثيلة الحمض النووي وhypomethylation. معا، وهذه النتائج تشير إلى أن الوراثة الأمهات / علم التخلق قد تؤثر على استعداد الجنين لمرض التوحد. © 2010
 
رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي

http://ajcn.nutrition.org/content/84/2/361.full

تأثير عن طريق الفم فيتامين B-12 مع أو بدون حامض الفوليك على وظيفة الادراك في كبار السن يعانون من خفيفة فيتامين B-12 عوز: العشوائية، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي 1 ، 2 ، 3


http://translate.googleusercontent....1.full&usg=ALkJrhi9veNe_1WB1J0mFdlhDgAySJaliw


http://ajcn.nutrition.org/content/85/1/193.full


حمض الفوليك وفيتامين B-12 حالة فيما يتعلق فقر الدم، وكبر الكريات، وضعف الادراك في الأميركيين الأكبر سنا في عصر الفوليك إغناء حمض 1 ، 2 ، 3 ، 4

http://translate.googleusercontent....3.full&usg=ALkJrhhvT-rGyZ8Gs5c7mr78NwaEV5zp5Q
 
رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي

http://nutrition.highwire.org/content/132/8/2444S.full

تأثير نقص حمض الفوليك في الحمض النووي الاستقرار 1 ،


http://translate.googleusercontent....S.full&usg=ALkJrhj6KuwrpaptS0w2bPGtU1yCQC4tBg



http://ajcn.nutrition.org/content/85/2/598S.full


في الرحم علم وظائف الأعضاء: دور حمض الفوليك في إيصال المواد الغذائية ونمو الجنين 1 ، 2 ، 3 ،


http://translate.googleusercontent....S.full&usg=ALkJrhhMGbPQJWqiRgi555wUI16DcTHNFA

http://ajcn.nutrition.org/content/71/4/993.full



حمض الفوليك في الدم وشدة ضمور القشرة المخية الحديثة في مرض الزهايمر: نتائج الدراسة نون 1 ، 2 ،


http://translate.googleusercontent....3.full&usg=ALkJrhiOQpzI4bXc3EnAIuxbVWbJb1KxIA



http://ajcn.nutrition.org/content/85/2/598S.full


في الرحم علم وظائف الأعضاء: دور حمض الفوليك في إيصال المواد الغذائية ونمو الجنين 1 ، 2 ، 3 ،


http://translate.googleusercontent....S.full&usg=ALkJrhhMGbPQJWqiRgi555wUI16DcTHNFA


http://ajcn.nutrition.org/content/71/4/993.full








لمؤشرات الكيميائية الحيوية للحالة فيتامين B في سكان الولايات المتحدة بعد إغناء حمض الفوليك: نتائج من دراسة الصحة الوطنية وفحص التغذية الذي أجري 1999-2000 1 ، 2 ،

http://translate.googleusercontent....2.full&usg=ALkJrhhlljdxh1jiI3mP6D80cnK2wwA2bg

http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0017706



آثار غيرت حمض الفوليك الأم وفيتامين ب 12 وحمض الدوكوساهيكسانويك على المشيمة أنماط الحامض النووي العالمي في فئران ويستار


http://translate.google.ae/translat...e/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0017706


http://jn.nutrition.org/content/132/8/2413S.full


الفولات الحالة: الآثار على ممرات القولون والمستقيم التسرطن 1 ،


http://translate.googleusercontent....S.full&usg=ALkJrhg68n3a9qEEbf9jd9roykYDPkbtkw
Folate Status: Effects on P
 
رد: حامض الفوليك تنظيم تجدد المحاور في النظام العصبي المركزي

http://ajcn.nutrition.org/content/85/1/193.full



حمض الفوليك وفيتامين B-12 حالة فيما يتعلق فقر الدم، وكبر الكريات، وضعف الادراك في الأميركيين الأكبر سنا في عصر الفوليك إغناء حمض 1 ، 2 ، 3 ،


http://translate.googleusercontent....3.full&usg=ALkJrhjFN1_SIfLsc2BkH6oyX81ssfiL3A




http://aje.oxfordjournals.org/content/156/9/806.full


مخاطر ارتفاع ضغط الدم الحملي في العلاقة إلى تناول مكملات حمض الفوليك خلال فترة الحمل


http://translate.googleusercontent....6.full&usg=ALkJrhiAFILenqSBZykBLUHp9WgRQ26ccA
 
يجب تسجيل الدخول أو التسجيل كي تتمكن من الرد هنا.

Similar threads

ر
الكحول يغير ملامح dna الحامض التعرض في أجنة الفئران في وقت مبكر تكون العصيبة
الردود
0
المشاهدات
3K
رافت ابراهيم
ر

Users Who Are Viewing This Thread (Total: 0, Members: 0, Guests: 0)

Who Read This Thread (Total Members: 1)

عودة
أعلى