الكالسيوم CaV1.2 قناة الجنسي لدى الرجال يسبب اضطراب المتعددة

[رافت ابراهيم]

http://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(04)00842-6?cc=y


CaV1.2، ونوع L-قناة الكالسيوم في القلب، أمر مهم لإثارة وانقباض القلب. دورها في الأنسجة الأخرى غير واضح. هنا نقدم متلازمة تيموثي، وهو اضطراب الرواية تتميز الخلل أعضاء متعددة بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب المميتة، حزام من أصابع اليدين والقدمين، وأمراض القلب الخلقية، ونقص المناعة، ونقص السكر في الدم على فترات متقطعة، التشوهات المعرفية، والتوحد. في كل حالة، ونتائج متلازمة تيموثي من متطابقة، دي نوفو CaV1.2 طفرة مغلطة G406R. وأعرب عن CaV1.2 في جميع الأنسجة المتضررة. يكشف التعبير الوظيفي الذي G406R تنتج المحافظة الداخل CA2 + التيارات من خلال التسبب في خسارة كاملة تقريبا تعتمد على الجهد قناة تعطيل. هذا من المرجح يدفع الخلايا CA2 + الزائد في أنواع خلايا متعددة. في القلب، لفترات طويلة CA2 + التأخير الحالية cardiomyocyte عودة الاستقطاب ويزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب، والسبب النهائي للوفاة في هذا الاضطراب. هذه الاكتشافات تثبت أهمية CaV1.2 في علم وظائف الأعضاء البشرية والتنمية وتوريط CA2 + في اشارة الى التوحد.

 

[رافت ابراهيم]

رد: الكالسيوم CaV1.2 قناة الجنسي لدى الرجال يسبب اضطراب المت

الكالسيوم تغيير في اضطرابات التوحد: أدلة من الدراسات البيوكيميائية والوراثية للاسبارتاتي الميتوكوندريا / الغلوتامات الناقل AGC1



http://www.nature.com/mp/journal/v15/n1/abs/mp200863a.html


التوحد هو اضطراب شديد التنموي، الذي لا تزال مجهولة إلى حد كبير الأسس إمراضي. تم استخدام المادة الرمادية Temporocortical من ستة أزواج السيطرة يقابل المريض لإجراء الدراسات البيوكيميائية والوراثية بعد الوفاة الناقل الميتوكوندريا اسبارتاتي / الغلوتامات (AGC)، التي تشارك في خفض اسبارتاتي / مالات المكوك نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد ويتم تنشيط الناحية الفسيولوجية التي كتبها الكالسيوم (CA2 +). وكانت معدلات نقل أعلى بكثير AGC الخليط في الأنسجة من جميع المرضى الستة، بما فيها تلك التي ليس لها تاريخ من المضبوطات ومع electroencephalograms العادية قبل وفاته. وهذه الزيادة اضعافها باستمرار من قبل حمض CA2 + خالب جلايكول الإثيلين tetraacetic. كانت القشرة المخية الحديثة CA2 + مستويات أعلى بكثير في جميع المرضى الستة. لم يوجد فرق في أسعار النقل AGC في الميتوكوندريا المعزولة من المرضى والضوابط التالية إزالة CA2 + المحتوية طاف postmitochondrial. التعبير عن AGC1، شكل الإسوي AGC السائد في الدماغ، والسيتوكروم أوكسيديز ج النشاط كانت كل زيادة في المرضى الذين يعانون من التوحد، مما يشير إلى تنشيط استقلاب الميتوكوندريا. وعلاوة على ذلك، تمت زيادة بروتينات الميتوكوندريا المؤكسدة بشكل ملحوظ في أربعة من ستة مرضى. كانت المتغيرات من الجينات AGC1 ترميز SLC25A12 لا المترابطة مع تفعيل AGC ولا ترتبط اضطرابات التوحد الطيف في 309 البسيط و17 عائلة متعددة، في حين أن بعض الأشقاء غير المصابين قد تحمل الجين واقية. ولذلك، CA2 المفرط + مستويات هي المسؤولة عن زيادة النشاط AGC، استقلاب الميتوكوندريا، وبدرجة أكثر متغيرة، الاكسدة في أدمغة المصابين بالتوحد. AGC وغيرت CA2 + التوازن تلعب دورا تفاعليا رئيسيا في سلسلة من الأحداث التي أدت إلى إشارات التوحد: تعديل يمكن أن توفر لهم استراتيجيات وقائية وعلاجية جديدة.

 

[رافت ابراهيم]

رد: الكالسيوم CaV1.2 قناة الجنسي لدى الرجال يسبب اضطراب المت

متلازمة تيموثي (TS) هو اضطراب متعدد، الذي يسبب إغماء والموت المفاجئ من عدم انتظام ضربات القلب. وتشمل السمات البارزة مرض خلقي في القلب، ونقص المناعة، ونقص السكر في الدم على فترات متقطعة، التشوهات المعرفية، والتوحد. جميع TS الأفراد لديهم ارتفاق الأصابع (حزام من أصابع اليدين والقدمين). اكتشفنا أن TS نتجت عن المتكررة، دي نوفو القلب L-نوع قناة الكالسيوم (CaV1.2) الطفرة، G406R. يقع G406 في تقسم بدلا من اكسون 8A، ترميز شريحة الغشاء S6 المجال I. هنا، نحن تصف شخصين مع متغير شديد من TS (TS2). كان الطفل لا ارتفاق الأصابع. وكان كل من الأفراد إطالة المدقع الفاصل الزمني QT في تخطيط القلب، مع فاصل زمني QT المصححة لمعدل ضربات القلب تتراوح 620-730 مللي، مما تسبب في عدم انتظام ضربات متعددة والموت المفاجئ. كان فرد واحد تخلف عقلي شديد واعتلال عضلي خيطي قضيب الهيكل العظمي. حددنا دي نوفو الطفرات مغلطة في اكسون 8 من CaV1.2 في كل من الأفراد. كان واحدا طفرة مماثلة لتلك الموجودة في 8A اكسون في TS الكلاسيكية، G406R. كانت طفرة أخرى G402S. اكسون 8 يشفر نفس المنطقة واكسون 8A، وهما يتعارضان. يتم التعبير عن شكل تقسم من CaV1.2 تحتوي على اكسون 8 غاية في القلب والدماغ، وهو ما يمثل ≈80ظ? من CaV1.2 من mRNAs. G406R وG402S تسبب انخفاض قناة تثبيط، مما أدى إلى المحافظة على إزالة إستقطاب L-نوع التيارات الكالسيوم. أظهر النمذجة الحاسوبية إطالة أمد إمكانات العمل cardiomyocyte وتأخر afterdepolarizations، والعوامل التي تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب. وتشير هذه البيانات إلى أن مكاسب من وظيفة من الطفرات الإكسونات CaV1.2 8 و 8A تسبب أشكال متميزة من TS.

 

[عبدالله م]

رد: الكالسيوم CaV1.2 قناة الجنسي لدى الرجال يسبب اضطراب المت

موضوع جميل وطرح هام بالتوفيق