اشعارات

تحليلات الجيني من اضطرابات طيف التوحد

رد: تحليلات الجيني من اضطرابات طيف التوحد

http://www.autism.org.uk/24984

التوحد هو اضطراب النمو العصبي المعقدة، التي تميزت العديد من الأعراض التي تشمل atypicalities في:

http://translate.google.com.eg/tran...=ar&ie=UTF-8&u=http://www.autism.org.uk/24984


http://www.fasebj.org/content/24/8/3036.full

التنميط مثيلة العالمية من خطوط الخلايا lymphoblastoid يكشف المساهمات جينية لاضطرابات طيف التوحد والتوحد رواية الجين مرشح، RORA، الذي يتم تقليل المنتج في الدماغ التوحد البروتين

http://translate.googleusercontent....6.full&usg=ALkJrhhuJCGunTgFAH5XRF9sExhf8Y7tYw

http://www.nature.com/tp/journal/v3/n6/full/tp201348a.html

AKAPs دمج النتائج الجينية لاضطرابات طيف التوحد
http://translate.google.com.eg/tran...ture.com/tp/journal/v3/n6/full/tp201348a.html

http://iacc.hhs.gov/summary-advances/2009/print_version.jsp

ملخص من التقدم في طيف التوحد اضطراب البحوث

http://translate.google.com.eg/tran...s.gov/summary-advances/2009/print_version.jsp
 
رد: تحليلات الجيني من اضطرابات طيف التوحد

http://www.plosbiology.org/article/info:doi/10.1371/journal.pbio.1001081


لماذا لا توحد الشروط الطيف أكثر انتشارا في الذكور؟

http://translate.google.com.eg/tran...e/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1001081

http://pmcc.web-t.cisti.nrc.ca/articlerender.cgi?artid=1511644
الجينات التنميط التعبير يميز التوحد كيس الضوابط والمتغيرات المظهري من اضطرابات طيف التوحد: الأدلة على الضعف الجنسي لدى إيقاع الساعة البيولوجية في التوحد الشديد

http://translate.google.com.eg/tran....cisti.nrc.ca/articlerender.cgi?artid=1511644
 
رد: تحليلات الجيني من اضطرابات طيف التوحد

حل لغز التوحد بضع قطع في وقت
المسيحي P. Schaaf1 ، الموافق المعلومات الاتصال المؤلف ، البريد الإلكتروني لل مؤلف المقابلة ، هدى Y. Zoghbi1 ، 2 ، 3 ، 4 ، الموافق معلومات للإتصال به المؤلف ، البريد الإلكتروني لل مؤلف المقابلة
1 قسم علم الوراثة الجزيئية و البشرية ، كلية بايلور للطب ، هيوستن ، TX 77030 ، الولايات المتحدة الأمريكية
2 معهد هوارد هيوز الطبي ، الولايات المتحدة الأمريكية
3 أقسام طب الأطفال وعلم الأعصاب ، علم الأحياء التنموي في البرنامج ، كلية بايلور للطب ، هيوستن ، TX 77030 ، الولايات المتحدة الأمريكية
4 يناير و دان دنكان معهد البحوث العصبية في مستشفى تكساس للأطفال، هيوستن ، تكساس 77030 ، الولايات المتحدة الأمريكية
يشير إلى
ستيفان J. ساندرز ، A. جولهان إركان - Sencicek ، فانيسا الحص ، وروي لوه ، مايكل T. مورثا ، دانيال مورينو دي لوكا ، سو تشو H. ، P. مايكل مورو ، أبها R. غوبتا ، سوزان تومسون A. ، كريستوفر E. ماسون ، كايا Bilguvar ، باتريشيا BS سيليستينو - [سبر] ، Murim تشوي ، إميلي L. كراوفورد ، ليا ديفيس ، نيكول R. ديفيس رايت ، راهول M. Dhodapkar ، مايكل DiCola ، نيكولاس M. DiLullo ، وآخرون .
متعددة المتكررة دي نوفو التنوعات في عدد النسخ ، بما في ذلك الازدواجية في 7q11.23 و يليامز متلازمة المنطقة ، وترتبط بقوة مع التوحد
الخلايا العصبية ، المجلد 70 ، العدد 5 ، 9 يونيو 2011 ، الصفحات 863-885
*PDF ( 2042 K ) محتوى تكميلي |
دان ليفي ، مايكل Ronemus ، بوريس Yamrom ، يون ها لي ، أنتوني Leotta ، يهوذا كيندال ، ستيفن ماركس ، B. لاكشمي ، ديبا باي، كيني يي ، أندرياس بوجا ، أبا كريجر ، Seungtai يون ، جنيفر Troge ، ليندا روجرز ، إيفان إيوسيفوف ، مايكل Wigler
نادرة دي نوفو ونقلها التغير نسخ - عدد في اضطرابات طيف التوحد
الخلايا العصبية ، المجلد 70 ، العدد 5 ، 9 يونيو 2011 ، الصفحات 886-897
*PDF ( 1105 K ) محتوى تكميلي |
سارة R. جيلمان ، إيفان إيوسيفوف ، دان ليفي ، مايكل Ronemus ، مايكل Wigler ، دنيس Vitkup
نادرة دي نوفو المتغيرات المرتبطة بالتوحد توريط شبكة وظيفية كبيرة من الجينات المسؤولة عن تشكيل و ظيفة نقاط الاشتباك العصبي
الخلايا العصبية ، المجلد 70 ، العدد 5 ، 9 يونيو 2011 ، الصفحات 898-907
*PDF ( 1042 K ) محتوى تكميلي |
التي أشار إليها
المسيحي P. شاف ، هدى الزغبي Y.
حل لغز التوحد بضع قطع في وقت
الخلايا العصبية ، المجلد 71 ، العدد 1 ، 14 يوليو 2011، الصفحة 195
*PDF (32 K)
سارة R. جيلمان ، إيفان إيوسيفوف ، دان ليفي ، مايكل Ronemus ، مايكل Wigler ، دنيس Vitkup
نادرة دي نوفو المتغيرات المرتبطة بالتوحد توريط شبكة وظيفية كبيرة من الجينات المسؤولة عن تشكيل و ظيفة نقاط الاشتباك العصبي
الخلايا العصبية ، المجلد 70 ، العدد 5 ، 9 يونيو 2011 ، الصفحات 898-907
*PDF ( 1042 K ) محتوى تكميلي |
**فتح الدخول
في هذه المسألة ، وزوج من الدراسات ( ليفي وآخرون . و ساندرز وآخرون . ) تحديد عدة دي نوفو نسخ عدد المتغيرات التي تمثل معا 5 ٪ -8 ٪ من حالات اضطرابات طيف التوحد البسيط. وتشير هذه الدراسات إلى أن عدة مئات من مواضع من المحتمل أن تساهم في عدم تجانس الجينية المعقدة لهذه المجموعة من الاضطرابات . دراسة المرافق في هذه المسألة ( غيلمان وآخرون . ) ، يقدم تحليل الشبكة تورط هذه التنوعات في عدد النسخ في العمليات العصبية المتصلة المشبك التنمية، محور عصبي الاستهداف، و الخلايا العصبية الحركية .

النص الرئيسي
اضطرابات طيف التوحد ( أي إس دي إس ) هي من بين الاضطرابات العصبية والنفسية الأكثر شيوعا ، مع انتشار على نطاق العالم يقدر ب 1٪ -2.6 ٪ ( كوجان وآخرون، 2009، و كيم وآخرون، 2011) . بعد ما يقرب من 70 عاما وصفا لمرض التوحد بواسطة ليو كانر و هانز أسبرجر ، وأحرز تقدما هائلا في الاعتراف وتشخيص الأطفال الذين يعانون من أي إس دي إس . ومن الثابت أن أي إس دي إس تمثل مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات التي وراثية للغاية، مع مؤشرات التوريث تقدر ب 85 ٪ -92 ٪ . التقدم في تحديد أسباب وراثية من أي إس دي إس يأتي في المرتبة الأولى من دراسة التوحد المتلازمات ( أي إس دي إس بالتزامن مع التشوهات الخلقية و / أو ميزات تشوه ) ، التي أوضحت أسباب الاضطرابات ، مثل متلازمة X الهش ، متلازمة ريت ، متلازمة رأس كبير PTEN ، تيموثي متلازمة ، و متلازمة جوبير ، على سبيل المثال لا الحصر ( مايلز، 2011) . التحدي ، ومع ذلك ، تم تحديد السبب الجيني لل nonsyndromic أو التوحد مجهولة نظرا لعدم تحديد ملامح جانب الظواهر السلوكية العصبية ، وحقيقة أن معظم الحالات كانت البسيط (واحد المتضررين في الأسرة ) . هذه المسألة من الخلية العصبية يبرز ثلاث دراسات من البسيط ، ومعظمهم nonsyndromic ، نسبيا عالية الأداء أي إس دي إس ( . ليفي وآخرون، 2011، ساندرز وآخرون ، 2011 و غيلمان وآخرون، 2011) ، التي تنشئ دي نوفو نسخ عدد المتغيرات ( التنوعات في عدد النسخ ) كسبب من 5 ٪ -8 ٪ من حالات التوحد البسيط.

النسخ عدد المتغيرات و ASD
تستخدم انظمة تشغيل مجموعة مختلفة على عمليا نفس الفوج من المرضى ، على حد سواء ساندرز وآخرون . (2011 ) وليفي وآخرون . (2011 ) أكد على دور دي نوفو التنوعات في عدد النسخ في مسببات التوحد مجهول السبب . تحليل عدد كبير من الأسر من مجموعة البسيط سيمونز (SSC ) -887 الأسر في ورقة ليفي والأسر 1174 في ساندرز ورقة تسمح لهم لتأكيد عدة مواضع ASD المعروفة ولكنه ايضا لتحديد مواضع الرواية، مثل 16p13 . (2) و موضع CDH13 . العدد الهائل من مختلف التنوعات في عدد النسخ دي نوفو المحددة في probands ، ولكن ليس أشقائهم تتأثر ، يدعم الاستنتاج أن التوحد هو سبب في الغالب من قبل الطفرات النادرة (على الأقل بالنسبة التنوعات في عدد النسخ وهذا هو) ، مع معظم دي نوفو الأحداث كونها فريدة من نوعها لكل المستلفت .

كما أنشئت سابقا ، و تأكد الآن في مجموعات بيانات أكبر والحذف و التكرار في 16p11.2 هي السبب الأكثر شيوعا واحدة من أي إس دي إس التعرف عليها عن طريق تحليل مجموعة الحمض النووي . هذا هو موضع الوحيد المعروف حتى الآن أن حسابات ل > 1٪ من الحالات ASD ، أي 1.1 ٪ -1.2 ٪ ، مع الحذف يجري قليلا أكثر شيوعا من الازدواجية . نظرا للعدد الكبير نسبيا من الأفراد مع التنوعات في عدد النسخ التي تم تحديدها في هذه الدراسات ، كان من المثير للاهتمام معرفة من أي الارتباطات الوراثي ، النمط الظاهري ، ولكن تم الإبلاغ عن لا شيء باستثناء مؤشر كتلة الجسم، والذي يرتبط سلبا مع عدد النسخ في مكان الجريمة 16p11.2 .

ومن المثير للاهتمام للغاية أن كلا من الدراسات كشفت عن أهمية 7q11.23 باعتبارها موضع ASD . في حين الحذف من هذه المنطقة سبب متلازمة وليامز ، متلازمة شذوذ خلقي متعددة مع السلوكيات hypersociable ، الازدواجية في قضية المنطقة نفسها أي إس دي إس . الظواهر الاجتماعية المتعارضة 7p11.23 الحذف و الازدواجية توفر أساسا رائعة للدراسات في نماذج حيوانية لتحديد الجينات والخلايا العصبية يتوسط هذه الظواهر . داخل المنطقة الجيني ، وقد اقترحت CLIP2 ، LIMK1 ، GTF2i ، و STX1A كما جينات الجاني المحتمل ، ولكن pathomechanisms الكامنة الدقيق بعيدة كل البعد عن أن يكون مفهوما .

ل أسباب وراثية متنوعة من أي إس دي إس
في حين يتم تأسيس التوريث عالية من التوحد بشكل جيد، و الأسباب الكامنة وراء الدقيق و الطفرات يمكن تحديدها إلا في أقلية من المرضى. باستخدام صفائف DNA السريرية الحالية ، ويمكن تحديد دي نوفو الاختلالات الجينية ذات الصلة في 7 ٪ -20 ٪ من الأفراد يعانون من مرض التوحد لسبب غير معروف . كما هو متوقع ، فإن العائد أعلى في هؤلاء الأفراد مع " المتلازمات " التوحد . المعروف حساب اضطرابات جين واحد ل آخر 5 ٪ -7٪ من الحالات، مع متلازمة X الهشة هي الأكثر شيوعا (1 ٪ -3٪ من الحالات) ، تليها PTEN متلازمة رأس كبير ، التصلب درني المعقدة ، و متلازمة ريت (كل المحاسبية لحوالي 1 ٪ من الأطفال المصابين بالتوحد تشخيص ) ( مايلز، 2011) . تيموثي متلازمة ، متلازمة جوبير ، SHANK3 الطفرات ، NRXN1 الطفرات ، وحفنة من الجينات الأخرى ل حساب حالات نادرة . لا تزال هناك أفواج كبيرة من المرضى التي لديها ليتم عرضه ل حدوث الطفرات نقطة منها و مساهمتها في العدد الإجمالي للحالات التوحد . وأخيرا ، وقد ارتبطت عدة شروط التمثيل الغذائي مع أي إس دي إس ، بما في ذلك اضطرابات الميتوكوندريا ، بيلة الفينيل كيتون ، نقص أدينيلوسكسينات ياز ، نقص الكرياتين ، و بعض اضطرابات الحيوي ستيرول . في المجموع، قد اضطرابات التمثيل الغذائي المعروفة تمثل حوالي 5 ٪ من الحالات من أي إس دي إس . هذا يتركنا مع لا يقل عن 70 ٪ من الحالات ، والتي لا يمكن حتى الآن تحديد سبب وراثي من أي إس دي إس (الشكل 1) . وترتفع هذه النسبة حتى بالنسبة لل حالات nonsyndromic من أي إس دي إس .

صورة كاملة الحجم (20 K)
الشكل 1 . الأسباب الوراثية من اضطرابات طيف التوحد
خيارات الشكل
كان المرء يأمل أن هذا النوع من التحليل المفصل ل أفواج ASD كبيرة جدا باستخدام صفائف كتلك المستخدمة في ساندرز و دراسات ليفي عالية الدقة قد أسفرت عن عدد كبير من الطفرات يمكن تحديدها ، ومع ذلك فإن نتائج مهولة . ليست هناك ارتفاعا ملحوظا في نسبة صغيرة من التنوعات في عدد النسخ ، على الرغم من زيادة كثافة بكثير بالمقارنة مع الدراسات السابقة ، لافتا إلى القيود المفروضة على تحليل مجموعة وإسهامات دي نوفو و التنوعات في عدد النسخ وراثي نادر ل مسببات أي إس دي إس عموما. هناك أمل في أن تسلسل كامل exome و كامل الجينوم سوف تملأ الفجوة وتحديد الترميز المتغيرات يسبب مرض التوحد ، والبعض منها قد تكون في الجينات المسؤولة عن التنوعات في عدد النسخ المرتبطة بالفعل مع أي إس دي إس وغيرها والتي ستكون في رواية جينات القابلية ASD . ويقدر العدد الإجمالي لل جينات ASD و مواضع الهدف في 250-400 قبل ليفي وآخرون . (2011 ) و حوالي 130 من قبل ساندرز وآخرون . (2011 ) . ومع ذلك ، كل من هذه الحسابات تستند فقط على البيانات CNV القائمة . قد يكون العدد الفعلي لل جينات القابلية التوحد مختلفة جدا ، اعتمادا على ما تكشف الدراسات التسلسل على نطاق واسع . عدد الجينات ، قد الطفرات التي تمثل غالبية الحالات ASD تكون صغيرة مثل عشرة أو اثنين، ولكن قد يكون أيضا في الآلاف .

آليات طفرية المساهمة في أي إس دي إس
وقد ثبت أن آليات طفرية مختلفة للمساهمة في أي إس دي إس ، بما في ذلك دي نوفو و رثت التنوعات في عدد النسخ ، فضلا عن دي نوفو و رثت الطفرات نقطة . كما هو مبين ل 16p11.2 الحذف والتكرار ، والطفرات محددة تعبر عن التعبيرية متغير و انتفاذ غير مكتملة، حتى ضمن العائلة الواحدة . هذه الظواهر هي التي تنطبق على الاضطرابات العصبية والنفسية بشكل عام ( اللاعب Sebat وآخرون، 2009) . ما هي فريدة من نوعها عن أي إس دي إس هو غلبة الذكور من النمط الظاهري ، مع نسبة 4:1 جنس الذكور إلى الإناث بشكل عام. لماذا هذا هو الحال لا يزال غير معروف . ساندرز وآخرون . (2011 ) تنص على أن يعتمد على البيانات الخاصة بهم وليس هناك دليل على وجود دور سببية نادرة X- الكروموسومات المحاسبة التنوعات في عدد النسخ ل هذه النسبة بين الجنسين . ليفي وآخرون . (2011 ) وجدت أن الإناث مع أي إس دي إس لديها تردد أعلى من دي نوفو التنوعات في عدد النسخ بالمقارنة مع الذكور ؛ وعلاوة على ذلك ، وجدوا أكثر الجينات ليكون حاضرا في الأحداث من probands أنثى من في تلك probands من الذكور . انهم التكهن بأن الإناث بقدرة أكبر على مقاومة مرض التوحد من أسباب وراثية . ويدعم هذه الفكرة عن طريق ورقة رفيق بواسطة غيلمان وآخرون . (2011 ) ، الذي يصف شبكة البيولوجية كبير من الجينات تتأثر نادرة دي نوفو التنوعات في عدد النسخ ، وتظهر بشكل مقنع أن يطلب من اضطرابات وظيفية أقوى لتحريك النمط الظاهري المصابين بالتوحد في الإناث مقارنة بالذكور . ونظرا لهذه النتائج ، ما يمثل المقاومة الإناث إلى التوحد ؟ ، اقترح في وقت سابق من هذا العام أن الجنس أنماط التعبير الهرمونية قد تكون مسؤولة عن جزء على الأقل من ذلك، كما الاندروجين و الاستروجين تفاضلي وتنظيم بالتبادل RORA ، وهو الجين مرشح رواية للتوحد ( Sarachana وآخرون، 2011) . معدلات الوراثية قد تكون مسؤولة أيضا عن وجود تحيز الجنس. وتقع العديد من الجينات المسببة لل مرض التوحد على كروموسوم X ( FMR1 ، NLGN4X ، MECP2 ، الخ ) . المتغيرات Hypomorphic من هذه الجينات ، والتي لا تعبر عن النمط الظاهري في حد ذاته ، قد لا يزال يغير انتفاذ العام لل سمات التوحد الفرد . أن وجودهم في فردانية الزيجوت في الذكور يؤدي إلى تأثير أقوى مما كانت عليه في الإناث .

ليفي وآخرون . (2011 ) نستنتج أن " الفرضية القائلة بأن النتائج التوحد من مزيج من المؤسف المتغيرات المشتركة منخفضة المخاطر يمكن رفض بأمان . " هذا الاستنتاج يبدو سابقا لأوانه ، خصوصا ان يستند فحسب إلى CNV البيانات، في حين أن بيانات التسلسل على نطاق واسع على لا يزال يجري جمعها أفواج كبيرة من الأفراد المصابين بالتوحد . دراسة التسلسل على الأفراد مع أي إس دي إس دعم نموذج multihit ل خطر المرض ( O'Roak وآخرون، 2011) ونموذجا لل تغاير الزيجوت قليل الجينات وقد اقترح ، خاصة بالنسبة للأفراد مع عالية الأداء أي إس دي إس ( شاف وآخرون، 2011) . وبالنظر إلى أن دي نوفو التنوعات في عدد النسخ تم الكشف عن أكثر شيوعا في حالات البسيط من أي إس دي إس بالمقارنة مع الحالات الأسرية من أي إس دي إس ، يمكن للمرء أن يتصور أن أنماط قليل الجينات ومعقدة من الميراث قد تلعب دورا أكثر أهمية في الأسر متعددة الأفراد مع المتضررين مع أي إس دي إس .

العديد من المتغيرات hypomorphic قد تتراكم إما في مسار إشارات محددة أو في مقصورة التحت خلوية ( مثل المشبك ) ل يتجاوز عتبة و نتيجة في مظهر المظهري . وهذا من شأنه أن تكون متسقة مع البيانات من الدراسات السريرية حيث الأطفال من الأسر التي هي أكثر عرضة لإظهار ضعف أشد في السلوك المتبادل والاجتماعية ( كونستانتينو و تود، 2005) كلا الوالدين واضح دون العتبي التوحد الصفات.

اعتبارات وظيفية
الدراسة التي قدمها غيلمان وآخرون . (2011 ) يوسع منظور من تحديد الهائل من التنوعات في عدد النسخ إلى تفسير أكثر وظيفية . وهي تحدد شبكة البيولوجية كبير من الجينات تتأثر نادرة دي نوفو التنوعات في عدد النسخ . يمكن أن ينظر إلى هذا كدليل على مبدأ أن الشبكات التي تقوم عليها الظواهر البشرية المعقدة يمكن تحديدها من خلال تحليل وظيفي يستند إلى شبكة من المتغيرات الجينية النادرة . الأهم من ذلك، شبكة الروابط الجزيئات إلى الوظائف البيولوجية ومقصورات الخلوية ، أي synaptogenesis، و ، توجيهات محوار ، والحركة العصبية . عدة مسارات إشارات هامة في تنظيم التشكل التغصنات تبرز بوصفها عناصر أساسية من الشبكة العامة ، بما في ذلك مسار WNT ، مسار ريلين reelin ، مسار mTOR ، و مسار Rho/LINK1 . باستخدام نهج تجريبي ساكاي وآخرون . حددت مؤخرا شبكة التفاعل البروتين ، وربط وظيفيا مئات من البروتينات للبروتينات ASD المعروفة و الرواية. على وجه الخصوص ، فإنها تجسد كيف يمكن ل شبكة التفاعل البروتين يعتمد على البروتينات المرتبطة أساسا مع التوحد المتلازمات يمكن استخدامها ل تحديد الطفرات المسببة في الأفراد المصابين بالتوحد nonsyndromic ( ساكاي وآخرون، 2011) . هذا يشير إلى وجود تداخل كبير في علم الوراثة من متلازمات التوحد و nonsyndromic .

تحديد المسارات الجزيئية الرئيسية التي تربط العديد من الجينات المسببة ASD أمر في غاية الأهمية عندما يتعلق الأمر التدخلات العلاجية المحتملة . فمن المحتمل جدا أن يكون هناك مئات من الجينات والبروتينات التوحد ؛ العلاجات وبالتالي تصميم ل معالجة أي إس دي إس جين واحد في وقت واحد سيكون تحديا . تحديد العلاقات الوظيفية والتفاعلات بين مختلف البروتينات المرتبطة ASD ومن المرجح أن تحديد مسارات الإشارات ومقصورات التحت خلوية التي تشمل مجموعة فرعية كاملة من هذه الجينات . وجود مثل هذه المعلومات الغنية مسار وظيفي قد كشف الأهداف المشتركة التي هي قابلة للعلاج.

هذا هو الوقت مثيرة للغاية لأبحاث التوحد . كبيرة ، الأفواج phenotyped بدقة و مجموعات من biospecimens المتاحة. وقد تم تحديد العديد من مواضع ASD والجينات و بدأت للتو أن تكون متصلا في شبكات وظيفية. بينما نحن في انتظار نتائج جهود متعددة على نطاق واسع التسلسل ، تستعد مجال للانتقال إلى الدراسات الفنية التي من شأنها مساعدة في فهم الأسس الجزيئية و ركائز العصبية من هذا الاضطراب على أمل تطوير تدخلات أكثر فعالية .
http://www.sciencedirec*****m/science/article/pii/S0896627311004430
 
رد: تحليلات الجيني من اضطرابات طيف التوحد

الوظائف السلوكية الجنس التابع لهذه العصبية خلية محددة Gαi / س البروتين ملزمة، Pcp2 (L7)

ملخص
نحن سبق وذكرت الحركية وغير الحركية التحسينات في الماوس متحولة مع العصبية المعطل الجين خلية محددة، Pcp2 (L7)، الذي يشفر GoLoco المغير المحتوية المجال من غي / س مستقبلات البروتين يقترن. وشملت الآثار الخط المقارب مرتفعة التعلم مع التدريب rotarod المتكررة، وزيادة معدل الاستحواذ في لهجة ملقن تكييف الخوف (FC)، والتغيرات الذكور محددة خفية في كل من التعود باغت الصوتية وتثبيط ما قبل النبض. ونحن كذلك تحليل هذه سلالة متحولة وهذه المرة مع التركيز على الفروق بين الذكور والإناث، وهنا نحن إبلاغ عن أي التي تعتمد على الجنس القلق مثل النمط الظاهري: المسوخ الذكور هم أقل قلقا، والمسوخ الإناث أكثر قلقا، من الأنواع البرية من نفس الجنس . وبالمثل، انخفضت استجابات الخوف قياسها خلال لهجة في اكتساب FC في المسوخ الذكور وزيادة في المسوخ الإناث نسبة إلى أنواع البرية من نفس الجنس. وعموما، يتأثر ديناميات كلا اقتناء وانقراض FC في المسوخ ولكن لم تتأثر الذاكرة. في المجال الاجتماعي، ويدعم تحليل تركيبي من مؤانسة وتفضيل البيانات الجدة الاجتماعية أن كلا L7 التركيب الوراثي والجنس المساهمة في هذه السلوكيات. وتوفر هذه النتائج دليل مباشر على وظائف العاطفي من المخيخ ويرجع ذلك إلى خصوصية لا لبس فيها مخيخي من Pcp2 (L7) التعبير وعدم وجود أي عيوب موتور التباس في متحولة. ونحن نحاول تجميع هذه البيانات الجديدة مع ما هو معروف سابقا على حد سواء حول Pcp2 (L7) وحول تأثيرات الجنس والجنس الهرمونات على القلق والخوف السلوكيات: على وجه التحديد، L7 هو المثبط ثنائي الاتجاه والتي تعتمد على الجنس الذي ينظم السعة و/ أو معدل من الاستجابات الحسية، ويحتمل أن تتصرف باعتبارها عامل استقرار المزاج.
 
رد: تحليلات الجيني من اضطرابات طيف التوحد

محمية تشير الدراسة التوأم الفتيات من خطر التوحد
صديق اطبع هذا البريد الالكتروني فرجينيا هيوز
28 فبراير 2013

مضاعفة تأخذ : بنات لم يكن لديك السلوكيات مثل التوحد إلا أنها تأتي من الأسر المعرضة لمخاطر عالية لهذا الاضطراب ، وفقا ل دراسة جديدة .

مقارنة بين السلوكيات مثل التوحد في ما يقرب من 10،000 أزواج من التوائم تشير إلى أن الفتيات محمية بطريقة أو بأخرى من disorder1 .

النتائج ، التي نشرت في 19 فبراير شباط في وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم ، قد يفسر جزئيا سبب مرض التوحد هو أربع مرات أكثر شيوعا في الأولاد أكثر من البنات - واحدة من أقدم وأكثر إثارة للحيرة الإحصاءات في هذا المجال.

وقاست الدراسة الصفات التوحد - مثل قدرات التخاطب ، والأفضليات الاجتماعية و السلوكيات المتكررة - في الأطفال في عموم السكان . ووجدت الدراسة بين الأطفال الذين لديهم العديد من الأعراض التوحد ، هم أكثر عرضة من الفتيان أن يكون الأشقاء الذين لديهم أيضا سمات الفتيات .

وتشير النتائج إلى أن الفتيات لديهم مستوى خط الأساس للحماية، و عدم عرض العديد من الصفات التوحد إلا انهم " تحميل ما يصل إلى الخياشيم مع عوامل الخطر "، ويقول كبير الباحثين انجليكا رونالد ، أستاذ محاضر في العلوم النفسية في بيركبك ، جامعة من لندن .

عوامل الخطر في هذه الأسر قد تشمل المتغيرات الجينية الموروثة ، والتأثيرات البيئية المشتركة أو بعض مزيج من الاثنين معا ، كما تقول.

لا تتناول الدراسة مسألة أكبر من كيفية عمل هذا التأثير الوقائي . قد تكون متجذرة في الاختلافات البيولوجية بين الجنسين. أو أنه قد لا يكون فعلا مسألة حماية على الإطلاق ، وإنما نتيجة للتحيز في كيفية الأطباء تشخيص هذا الاضطراب ، ويقول الباحثون .

على سبيل المثال ، فإن نسبة الذكور إلى الإناث في التوحد يصبح أكبر للأطفال ذوي درجات الذكاء المرتفعة ، مما يشير إلى أن الأطباء و الآباء قد لا تلاحظ أعراض التوحد أقل حدة في الفتيات ، أو قد تكون أكثر معبي للبحث عنهم في بنين .

"أعتقد أن نهج على هذا السؤال 64،000 $ سوف يكون لديها فهم أفضل للفروق بين الجنسين في مرض التوحد بشكل عام "، كما يقول الباحث المشارك إليز روبنسون ، مدرب في الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد . "من الصعب جدا أن نفهم الاختلافات في أسباب مرض التوحد بين الأولاد والبنات إذا كنا لا نفهم حقا الاختلافات في ما يحصل لهم تشخيص . "

تشابه أفراد الأسرة:

لقد كافحت الباحثون منذ فترة طويلة لشرح التحيز الشديد بين الجنسين في التوحد . وقد اقترح بعض العوامل ، مثل مستويات عالية من هرمون التستوستيرون الجنين ، التي قد تجعل الأولاد عرضة بشكل خاص . واقترح آخرون أن الفتيات قد تكون محمية من خلال آلية الجينية المتصلة هم ثاني X chromosome2 .

جاء الأدلة الجينية من الممكن لها تأثير وقائي الإناث في عام 2011 ، عندما أظهرت دراستان في الخلية العصبية أن الفتيات يعانون من مرض التوحد هم أكثر عرضة لل حمل ، عفوية الاختلافات في عدد النسخ النادرة ( التنوعات في عدد النسخ ) - الحذف الحمض النووي و الازدواجية - من هم الأولاد المصابين بالتوحد . ما هو أكثر من ذلك ، و التنوعات في عدد النسخ التي تحمل الفتيات تميل إلى أن تكون أكبر ، مما يشير إلى أنها فقط الحصول على التوحد عندما تتعرض ل أقوى الوراثية hits3 ، 4 .

" يمكن اتخاذها هذه النتائج الأصلي بطريقتين "، ويقول روبنسون . على سبيل المثال ، كما تقول، تفسير واحد هو وجود تحيز التشخيص. " وبالتأكيد، فإن الفتيات إظهار المزيد الشتائم ، ولكن انها مجرد ل للحصول على تشخيص المصابين بالتوحد كفتاة ، لديك عموما أن تكون أكثر ضعف . "

والاحتمال الاخر هو أن هناك تأثير وقائي حسن النية لدى الفتيات ، كما تقول.

في الدراسة الجديدة ، هي و رونالد التحقيق ما إذا كانت الفتيات في عموم السكان محمية من عوامل الخطر التوحد التي يتم تشغيلها في الأسر. وقاست الدراسة الصفات التوحد على التواصل ، بدلا من تشخيص القاطع . على سبيل المثال ، قد يكون لديك طفل بعض السلوكيات المتكررة دون تشخيص وجود مرض التوحد .

اعتمد الباحثون على عينتين كبير من التوائم غير المتطابقة : 3،842 زوجا من دراسة التنمية في وقت مبكر التوائم في المملكة المتحدة و 6،040 زوجا من الأطفال و المراهقين الدراسي التوأم في السويد . تستخدم كلتا الدراستين استبيانات لقياس سمات التوحد ، مثل تأخير الكلام أو صعوبة في المحادثة ، في التوائم و الأطفال .

وركز الباحثون على أزواج في أي واحد من التوائم - ويطلق عليها اسم ' المستلفت ' - سجل في أعلى خمسة في المئة من عشرات سمة التوحد . وأظهرت الأشقاء من probands الإناث أكثر بكثير أعراض مرض التوحد من فعل الأشقاء من probands الذكور ، وجدت الدراسة .

التي تشير إلى أن الفتيات لم يكن لديك مرض التوحد مثل السلوكيات إلا أنها تأتي من الأسر التي لديها مخاطر عالية ، في حين أن الأولاد يمكن أن يكون لها هذه الصفات حتى في الأسر منخفضة المخاطر .

" هذا أنثى فكرة تأثير وقائي هو شيء وهذا ما القى بها في كل وقت ، ولكن في الحقيقة لم يكن له أدلة قوية كثيرا وراء ذلك "، ويقول لورين وايز، الأستاذ المساعد لعلم النفس في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو . واضاف "اعتقد توفر هذه الدراسة بعض الأدلة جيدة جدا . "

و كان الباحثون لدراسة العديد من أزواج أكثر التوأم للوصول إلى نفس المستوى من القوة الإحصائية في دراسة استندت على تشخيص مرض التوحد بدلا من التركيز على الصفات للاضطراب ، وتضيف.

خدمة وحماية :

على الرغم من أن البيانات تدعم بقوة ' تأثير وقائي أنثى ' فرضية ، فإنها لا يستبعد تماما تفسيرات أخرى ، يقول رونالد .

على سبيل المثال ، تستند الاستبيانات المستخدمة لقياس سمات التوحد على تصنيفات من الآباء والأمهات ، والتي هي عرضة ل تحيزات ثقافية . ما هو أكثر من ذلك ، وقد صممت العديد من الأدوات المستخدمة لتقييم التوحد وأعراض تشبه أعراض مرض التوحد والتحقق من صحتها إلى حد كبير في مجموعات من الأولاد، الذين قد تظهر أعراض مرض التوحد بشكل مختلف عن الفتيات .

البيانات هي أيضا محيرة إلى حد ما في ضوء الدراسات القديمة حول عوامل الخطر عفوية في الفتيات يعانون من مرض التوحد .

وجدت الدراسات أن الفتيات عصبون مع مرض التوحد هم أكثر عرضة من الفتيان أن يكون الطفرات العفوية . لأن هذه الطفرات ليست موروثة ، فإنه يشير إلى أن الأشقاء البنات تكون أقل عرضة لإظهار سمات التوحد - العكس تماما من الاكتشافات الجديدة .

" لقد أذهلني ذلك، هناك يبدو على سطحه ل يكون نوعا من التناقض "، ويقول جيرمي سيلفرمان ، أستاذ الطب النفسي في كلية جبل سيناء للطب في نيويورك ، الذي لم يشارك في العمل الجديد .

ومع ذلك ، يقول روبنسون أنه بسبب الطفرات العفوية نادرة في عموم السكان ، لن يكون من المتوقع أن تلعب "دورا ذات مغزى" في هذه العينة.

روبنسون ورونالد يبحثون المقبلة في ما إذا كانت عوامل الخطر الجينية المحددة لاضطرابات التوحد وما يتصل بها من هم أكثر عرضة ل تؤدي إلى سمات الاضطراب في الأولاد أكثر من الفتيات في . إذا كانت أنثى واقية فرضية التأثير هو الصحيح ، ثم " يجب أن نرى عبئا أكبر سمة في الأولاد الذين يحملون عوامل الخطر هذه من الفتيات ، في المتوسط ​​"، ويقول روبنسون .

الجميع متفقون على أنه مجال التوحد سوف تستفيد من مزيد من الدراسات من الفتيات مع اضطراب ، الذين تم تجاهلها تاريخيا .

"فهم الفرق الجنس هو ذاهب لمساعدة الجميع والفتيان و الفتيات يعانون من مرض التوحد "، ويقول رونالد . " انها جزء من آلية كله من قبل والتي تطور مرض التوحد . "

أخبار و مقالات الرأي على SFARI.org هي مستقلة تحريريا من مؤسسة سيمونز .


المراجع:

1 . روبنسون E.B. وآخرون . بروك . NATL . أكاد . اصابات النخاع الشوكي. U S A الإليكتروني (Epub) قبل الطباعة (2013) الملخص

2 . Skuse D.H. Pediatr . الدقة . 47 ، 9-16 (2000 ) في PubMed

3 . ليفي D. وآخرون . الخلايا العصبية 70 ، 886-897 (2011 ) في PubMed

4 . غيلمان اس. وآخرون . الخلايا العصبية 70 ، 898-907 (2011 ) في PubMed


http://sfari.org/news-and-opinion/news/2013/twin-study-suggests-girls-are-protected-from-autism-risk
 
يجب تسجيل الدخول أو التسجيل كي تتمكن من الرد هنا.

عودة
أعلى