ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

مراجعة منهجية من السكرتين للأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد


ملخص

السياق: ما يصل إلى 1 في كل 110 أطفال في الولايات المتحدة لديها اضطراب طيف التوحد ( ASD ) . سيكريتين هو 1 من العديد من العلاجات الطبية درس لعلاج أعراض أي إس دي إس ، ولكن لا يوجد حاليا أي توافق في الآراء بشأن التدخلات التي هي الأكثر فعالية.

الهدف: مراجعة منهجية أدلة بشأن استخدام سيكريتين في الأطفال مع أي إس دي إس الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عاما و الأصغر سنا.

الطريقة: بحثنا في ميدلاين ، PsycINFO ، و ERIC (مركز معلومات الموارد التعليم ) قواعد البيانات من 2000 إلى مايو 2010، و قوائم مراجع المقالات المدرجة. اثنين من المراجعين بشكل مستقل بتقييم كل دراسة معايير محددة سلفا ضد الإدراج / الاستبعاد . اثنين من المراجعين بشكل مستقل استخراج البيانات المتعلقة مشارك والتدخل الخصائص ، وتقنيات التقييم، والنتائج و تعيين الجودة الشاملة وقوة من بين الأدلة التصنيفات على أساس معايير محددة سلفا.

النتائج : أدلة من 7 تجارب عشوائية محكومة يدعم عدم وجود فعالية سيكريتين لعلاج أعراض التوحد بما في ذلك اللغة وضعف الاتصالات، و شدة الأعراض ، و العجز المعرفي و المهارات الاجتماعية . وقد أدت التحسينات في أي دراسات أكبر بكثير في مقاييس اللغة ، والإدراك، أو أعراض التوحد مقارنة مع العقار الوهمي ؛ معدو الدراسة الذين أفادوا تحسن مع مرور الوقت فعلت ذلك بالتساوي لكل من تدخل والجماعات وهمي.

الاستنتاجات: وقد درس على نطاق واسع في العديد من السكرتين تجارب عشوائية محكومة ، وليس هناك دليل واضح على أنها تفتقر إلى الفائدة . دراسات سيكريتين المشمولة في هذه المراجعة نقطة موحد لعدم وجود تأثير كبير من سيكريتين في علاج أعراض التوحد . نظرا لقوة عالية من الأدلة لعدم وجود فعالية ، سيكريتين كنهج العلاج ل أوامر أي إس دي إس أي دراسة أخرى.
الكلمات الرئيسية :

اضطرابات طيف التوحد
سيكريتين

سيكريتين هو ببتيد المعوية يستخدم لعلاج القرحة الهضمية و في تقييم function.1 البنكرياس ، واقترح 2 نتائج الدراسات على الحيوانات أن سيكريتين يؤثر على الجهاز العصبي المركزي ويمكن أن تكون بمثابة neurotransmitter.3 ، 4 الفائدة في سيكريتين لعلاج من أعراض اضطرابات طيف التوحد ( أي إس دي إس ) تنبع من nonblinded ، سلسلة من الحالات غير المنضبط لل 3 أطفال مع أي إس دي إس الذي حصل سيكريتين الوريد الاصطناعية خلال التقييم التنظير الروتيني ل problems.5 الجهاز الهضمي وأشار التقرير إلى المكاسب الاجتماعية والمعرفية ، و التواصل بعد أول التسريب و التسريب الثاني بعد أسابيع نظرا later.5

كجزء من وكالة أبحاث الرعاية الصحية و الجودة بتكليف استعراض الفعالية النسبية، قمنا بتقييم البحوث التي أجريت مؤخرا على استخدام سيكريتين لعلاج أعراض التوحد في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 12 سنة مع ASDs.6 معلومات عن تدخلات أخرى تناولها في ويمكن الاطلاع على استعراض كامل في www.effectivehealthcare.ahrq.gov .
القسم SectionNext السابقة
طرق
استراتيجية البحث

بحثنا ميدلاين عبر واجهة مجلات ، PsycINFO ( علم النفس والطب النفسي الأدب ) ، و ERIC ( مركز مصادر التعليم معلومات ) ( الأدبيات التربوية ) من عام 2000 وحتى مايو 2010 باستخدام مصطلحات المفردات للرقابة ذات الصلة و المصطلحات الرئيسية المتعلقة أي إس دي إس (مثل اضطراب التوحد ) والشروط المتعلقة العلاج (على سبيل المثال ، المداواة ، سيكريتين ) . أيضا نحن اليد بحثت تضمنت قوائم مرجعية لجميع المواد لتحديد دراسات إضافية واستعرضت التجارب السريرية المتعلقة علاجات ل أي إس دي إس لتحديد المواد المقابلة.
اختيار الدراسة

وضعنا دراسة و إدراج معايير الاستبعاد بالتشاور مع لجنة من الخبراء من الأطباء والتربويين العاملين في مجال رعاية الأطفال مع أي إس دي إس . نحن شملت الدراسة جميع التصاميم و الدراسات اللازمة التي من سيكريتين تشمل ما لا يقل عن 30 المشاركين الذين تقل أعمارهم عن سن 12 عاما مع أي إس دي إس . المطلوب منا أيضا أن يتم نشر الدراسات في عام 2000 أو في وقت لاحق ، بعد نشر الدليل التشخيصي و الإحصائي لل أمراض العقلية ، الطبعة الرابعة ( DSM -IV ) (7) و تنفيذ نطاق واسع من الأدوات ASD تقييم الذهب القياسية بما في ذلك مرض التوحد جدول المراقبة التشخيصية ، 8 و مقابلة تشخيص التوحد - Revised.9
استخراج البيانات

باستخدام نماذج موحدة، 2 المحققين استخراج البيانات المتعلقة مستقل تصميم الدراسة ؛ أوصاف السكان الدراسة ، والتدخل، والمجموعات المقارنة ؛ و خط الأساس و البيانات الختامية، وكذلك بيانات عن الأضرار أو آثار ضارة. نحن أيضا القبض على بيانات عن السلوك و توقيت التقييمات إبلاغ تقييم الجودة. وشملت النتائج الرئيسية التي تهم الآثار على الأعراض الأساسية لل أي إس دي إس أو أعراض المرضية الشائعة بما في ذلك النوم ، والقلق ، وفرط النشاط ، وسلوك التحدي (على سبيل المثال ، التهيج / الانفعالات ) .
تقييم دراسة الجودة

اثنين من المحققين بشكل مستقل بتقييم كل دراسة باستخدام نموذج تقييم الجودة التي وضعها فريق الاستعراض مع مدخلات من الخبراء في هذا المجال . قمنا بتقييم العناصر التالية مع سلسلة من نعم / لا الأسئلة في كل مجال (على سبيل المثال ، تم ترميز النتائج وتقييمها من قبل الناس أعمى إلى حالة التدخل من المشاركين ؟) :

دراسة التصميم؛

نهج التشخيص ؛

التثبت مشارك وتوصيف ؛

وصف التدخل ؛

نتائج القياس؛ و

التحليل الإحصائي .

تم حل الخلافات بين المقيمين من خلال النقاش للوصول إلى توافق في الآراء. تم تحديد تقييم شامل لل جودة باستخدام خوارزمية المحددة مسبقا ما هو متاح في report.6 الكامل

قمنا بتقييم قوة الأدلة من البحوث الحالية باستخدام أساليب أنشئت في مراكز الممارسة القائمة على الأدلة ' الأساليب دليل لل فعالية و تستند تقييمات reviews.10 فعالية مقارنة عن النظر في 4 مجالات : خطر التحيز ؛ الاتساق في اتجاه التأثير ؛ المباشرة في قياس النتائج المرجوة ؛ والدقة من تأثير ( الجدول 1 ) . نحن مصممون على قوة الأدلة بشكل منفصل عن أزواج التدخل النتيجة الرئيسية باستخدام نهج المحددة مسبقا الموضح بالتفصيل في review.6 الكامل

الجدول 1

المجالات المستخدمة لتقييم قوة الأدلة
تجميع البيانات

نظرا لعدم الانسجام كبيرة في التدخلات و التدابير المستخدمة في نتائج الدراسات التي اجتمعت معايير الاشتمال لدينا، ونحن لم إجراء أي تحليلات الفوقية . نحن تلخيص خصائص السكان الدراسة و التدخلات و استخدام الإحصاء الوصفي أن يقدم نتائج الدراسة.
القسم SectionNext السابقة
النتائج

ويبين الشكل 1 تدفق المواد استرجاع للاستعراض. بين 4120 مقالات يقع ل مراجعة كاملة ، 8 articles11 ، - ، 18 معايير الاشتمال لدينا ومعالجتها استخدام سيكريتين في 8 السكان فريدة من نوعها. وتم اختيار سبع دراسات تسيطر المحاكمات ، 11 ، - ، 17 و 1 كانت حالة series.18 المحتملين قيمنا 2 المحاكمات باعتبارها ذات نوعية جيدة ، 14،15 5 بأنها من نوعية عادلة ، 11 ، - ،13،16 -17 وسلسلة القضية باعتبارها من الفقراء quality.18
الشكل 1
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

تحميل كما شريحة PowerPoint

الشكل 1

موقع الدراسات التي تناولت استخدام سيكريتين في الأطفال مع أي إس دي إس .

و يتجاوز إجمالي عدد المقالات في فئات استبعاد عدد من المقالات المستبعدة، لأن معظم المواد تناسب فئات متعددة الاستبعاد .

من 8 الدراسات التي قيمت أثر سيكريتين في علاج أي إس دي إس ، وكان 1 study15 دراسة التدخل الجرعة المتكررة. دراستين تستخدم سيكريتين الإنسان الاصطناعية، 11،12 3 تستخدم سيكريتين الخنازير ، 14،16،17 و 1 تستخدم سيكريتين البيولوجية ؛ لم 1 13 التقرير لم يحدد نوع used.18 سيكريتين جميع الدراسات تقييم النتائج على المدى القصير فقط و كان فترات متابعة تراوحت من 3 إلى 12 أسابيع. وشملت نتائج تقييم تدابير اللغة الاستقبالية والتعبيرية ، وأعراض الجهاز الهضمي، و السلوك التكيفي ، إدراكيا ، والمهارات الاجتماعية ، والمهارات الحركية الدقيقة . وتراوحت أعداد المشاركين في الأسلحة العلاج من تجارب عشوائية محكومة من 21 شخصا 12-47 subjects.17

كشفت توجد دراسات تحسينات أكبر بكثير في مقاييس اللغة ، والإدراك، أو أعراض التوحد مقارنة مع الدواء الوهمي. معدو الدراسة الذين أفادوا تحسن مع مرور الوقت فعلت ذلك بنفس القدر لكلا التدخل والجماعات وهمي. كان هناك أيضا لا فائدة تظاهر وفقا ل نوع سيكريتين ( الخنزيري أو الاصطناعية ) .
القسم SectionNext السابقة
مناقشة

وعموما، فإن الدراسات من سيكريتين المدرجة في استعراضنا نقطة موحد لعدم وجود تأثير كبير من سيكريتين في علاج أعراض التوحد. مشابهة ل دراستنا، كشفت عن وجود مراجعة كوكرين من 13 دراسة عشوائية أي دليل على فعالية سيكريتين الوريد واحد أو جرعة متعددة في الأطفال أو البالغين الذين يعانون من ASDs.19 السكرتين وقد درست باستفاضة في عدة العشوائية تسيطر المحاكمات ، و هناك واضح دليل على أنه يفتقر فائدة لعلاج الأطفال الذين يعانون من أي إس دي إس .
القسم SectionNext السابقة
الاستنتاجات

وقد أظهرت الدراسات السابقة أن سيكريتين ليست فعالة لتحسين اللغة ، والإدراك ، والسلوك، والاتصالات، و التوحد أعراض شدة ، أو المهارات الاجتماعية . قوة الدليل على ذلك عدم وجود فعالية عالية. مع 7 تجارب عشوائية محكومة مع عادلة ل عشرات من نوعية جيدة و 1 سلسلة من الحالات التي تساهم في هذه القاعدة الأدلة، من غير المرجح أن تتغير في تقدير تأثير لهذا العلاج الدراسات المستقبلية. لا هناك ما يبرر إجراء المزيد من الدراسات من سيكريتين في الأطفال مع أي إس دي إس .
القسم SectionNext السابقة
شكر وتقدير

وأيد هذا المشروع من قبل وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة ( رقم العقد HHSA 290 2007 1006 5 الأول). وقد تلقى الدكتور Veenstra - VanderWeele دعم البحوث من المعهد الوطني للصحة العقلية ، و كينيدي شرايفر المعهد الوطني يونيس لصحة الطفل و التنمية البشرية ، و كالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة .
القسم SectionNext السابقة
الحواشي

قبلت 2 مارس 2011 .
معالجة المراسلات ل ميليسا L. ماكفيترز ، دكتوراه، ميلا في الساعة، 2525 ويست إند افي ، جناح 600، الطابق 6 ، ناشفيل ، TN 37203-1738 . البريد الإلكتروني: melissa.mcpheeters @ vanderbilt.edu

نحن نعترف بأن جميع المؤلفين من هذه المادة تستوفي معايير التأليف و قدمت مساهمات كبيرة ل مفهوم والتصميم، الحصول على البيانات ، أو تحليل وتفسير البيانات؛ وقد شارك في صياغة المادة أو مراجعتها نقديا عن المحتوى الفكري المهم ؛ و أعطت الموافقة النهائية من النسخة التي ستنشر .

واضعو هذه المادة هي المسؤولة عن محتواه. يجب ألا يفسر البيانات الواردة في التقرير كما تأييد وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة أو وزارة الصحة والخدمات البشرية.

إقرار الذمة المالية : تلقت الدكتور Veenstra - VanderWeele دعم البحوث من التوحد يتحدث ، والأكاديمية الأمريكية ل لطب النفسي للأطفال والمراهقين ، NARSAD ، شاطىء البحر التداوي، و شركة روش للادوية ، و شركة نوفارتيس. وقد أشار الكتاب الآخرين ليست لديهم علاقات المالية ذات الصلة لهذه المادة في الكشف عنها.

أوراق رفيق : الصحابة لهذه المادة يمكن العثور على صفحات e1303 e1312 و و الانترنت في www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2011-0426 و www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds . 2011-0427 .


http://pediatrics.aappublications.org/content/127/5/e1322.full
 
رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

وكانت أهداف هذه الدراسة التجريبية 1 ) لدراسة الآثار المحتملة لل دفعات سيكريتين لتنظيم الدولة النوم واليقظة لدى الأطفال المصابين بالتوحد ، و 2 ) لتقييم جدوى تسجيلات المنزل باستخدام الوقت الفاصل بين videosomnography في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وكان المشاركون مجموعة فرعية من المواضيع من اثنين مزدوجة الأعمى ، وهمي للسيطرة ، متعددة المراكز التجارب السريرية. محاكمة واحدة ، ودراسة جامعة كاليفورنيا في ايرفين ، تقييم آثار سيكريتين الخنازير مقابل ضخ المياه المالحة على السلوك واللغة للأطفال و الذكاء . المحاكمة جامعة كاليفورنيا في ديفيس تقييم آثار سيكريتين الإنسان الاصطناعية مقابل ضخ المياه المالحة على السلوك واللغة و ظيفة الجهاز الهضمي . التحق للدراسة النوم بعض الأطفال من كل من التجربتين لمراقبة الآثار المحتملة على سيكريتين النوم. لدراسة النوم ، وتستخدم المحاكمة جامعة كاليفورنيا في ايرفين الطفل عادات النوم استبيان واليوميات النوم يوميا ، في حين استخدمت دراسة جامعة كاليفورنيا في ديفيس الوقت الفاصل بين videosomnography المسجلة المنزل. بسبب صغر حجم العينة ، والنتائج من كل المحاكمات الأولية. أنها توحي بأن سيكريتين ، الخنزيري أو الاصطناعية، لا يحسن تنظيم الدولة النوم والاستيقاظ بشكل كبير.
http://link.springer.com/article/10.1023/A:1020778108068
 
رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

الفرق النقل من النظير السكرتين عبر الدم والدماغ والدم النخاعي الحواجز السوائل من ماوس


ملخص

سيكريتين هو الببتيد الهضمي ينتمون إلى الببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP ) اقترح / الجلوكاجون / النخامية محلقة - تفعيل محلقة ببتيد ( PACAP ) الأسرة في الآونة الأخيرة أن يكون لها آثار علاجية في التوحد . ومن شأن تأثير مباشر على الدماغ تتطلب سيكريتين لعبور حاجز الدم في الدماغ ( BBB ) ، والقدرة أعضاء آخرين في الأسرة VIP / PACAP ديك . هنا ، درسنا ما إذا كان التناظرية سيكريتين ( SA ) المسمى بالإشعاع مع 131I ( I- SA ) يمكن عبور BBB من الفئران من العمر 4 أسابيع . وجدنا I- SA تم تطهيرها بسرعة من المصل مع شظايا لا عجل مع حمض تظهر في الدماغ و المصل. تم تصحيح مستويات النشاط الإشعاعي لتعكس سليمة فقط I- SA حسب تقديرات هطول الأمطار الحمضية. بعد بالوريد الحقن، واتخذ I- SA مرتفعا بنسبة الدماغ بمعدل متواضع من 0،9-1،5 ميكرولتر / ز ملم . واستخدمت استنزاف الشعرية ، نضح الدماغ، و عالية الأداء اللوني السائل للتأكد من مرور سليمة I- SA عبر BBB . I- SA دخلت كل منطقة الدماغ، وفقا لأعلى امتصاص في منطقة ما تحت المهاد و السائل النخاعي (CSF ) . لم أونلبلد SA ( 10 ميكروغرام / الماوس) لا تمنع امتصاص الدماغ ولكن لم تمنع من تطهير الدم و امتصاص CSF من قبل والقولون و الكلى والكبد . إزالة انخفضت من I- SA من الدم إلى زيادة نسبة الرابع جرعة حقن تناولها في الدماغ ( ظ? ينج / ز) من حوالي 0،118-0،295 ظ? ينج / ز . في الختام، SA يعبر حاجز الأوعية الدموية من خلال عملية nonsaturable و الضفيرة المشيمية من خلال عملية تشبع في المبالغ التي ل غيرهم من أعضاء الأسرة في إنتاج الجهاز العصبي المركزي ( CNS) آثار . يوفر هذا المقطع طريقا من خلالها SA تدار محيطيا يمكن أن تؤثر على الجهاز العصبي المركزي.

كان سيكريتين هرمون الأولى التي يتم اكتشافها، عملها يجري توضيح byBayliss و الزرزور (1902 ) . يتم تحريرها في الدم من الأمعاء الدقيقة الدانية ويحفز البنكرياس لإفراز بيكربونات والماء. سيكريتين أيضا يثبط إفراز حمض المعدة و قد تؤثر على افراز الهرمونات الأخرى ( ستراند ، 1999) . وهو عضو من عائلة كبيرة ومهمة من الهرمونات التي تشمل الببتيد المعوي الفعال في الأوعية ، الجلوكاجون ، والنمو بين الافراج عن هرمون الهرمون، و الغدة النخامية محلقة - تفعيل محلقة ببتيد ( PACAP ) . حتى الآن، تم استنساخ سوى واحدة فريدة من نوعها ل مستقبلات سيكريتين ( ايشيهارا وآخرون، 1991) .

تم العثور سيكريتين الأولى في الدماغ ( المغفل وآخرون ، 1979 ؛ . O'Donohue وآخرون، 1981)، و تبين أن لها تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ( إيشيباشي وآخرون ، 1979 ؛ . بيكر وآخرون ، 1982 ؛ . تشارلتون وآخرون، 1983) منذ أكثر من 20 عاما . تقترن مستقبلات محددة في الدماغ ل سيكريتين إلى محلقة محلقة و تحدث في العديد من مناطق الدماغ ( Fremeau وآخرون ، 1983 ، 1986 ؛ . يونغ وآخرون، 2001) . مستويات المخيم في الحصين و المهاد خاصة و تحفزها سيكريتين ( Karelson وآخرون، 1995) . سيكريتين ( ستراند ، 1999) هو أكثر فعالية بكثير في تحفيز إفراز البنكرياس عندما تعطى مباشرة في الدماغ مما كانت عليه عندما تعطى عن طريق الوريد ( Cotner وآخرون، 1996) . بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر سيكريتين انتقال العصبية للدماغ و استقرار الخلايا العصبية ( يونغ وآخرون، 2001) .

في الآونة الأخيرة ، وقد اقترح سيكريتين أن يكون لها آثار مفيدة في مرض التوحد. يتميز مرض التوحد عن طريق تطور غير طبيعي بشكل ملحوظ أو ضعف في التفاعل الاجتماعي والتواصل الذي يبدأ في مرحلة الطفولة. كما تميل الأطفال المصابين بالتوحد ل ديهم شكاوى في الجهاز الهضمي . التوحد لديه قوية ولكن أنماط معقدة من الميراث، مع المنطقة ف البعيدة من كروموسوم 7 يحتمل أن تشارك ( Wassink و بيفن ، 2000). ويعتقد أن الطيف من المرض أن يحدث، مع التوحد كونها الشكل الأكثر شديدة و متلازمة اسبرجر شكل اخف من ذلك بكثير. في محاكمة علنية ، لوحظت ثلاثة أطفال ل ديهم تحسن ملحوظ في الأعراض المعدية المعوية و مهارات التفاعل الاجتماعي خلال 5 أسابيع من ضخ سيكريتين واحد من 0.4 ميكروغرام / كغ ( هورفاث وآخرون، 1998) . وقد وجدت التجارب التي تسيطر عليها أي تحسن 3 أسابيع ( دان - جاير وآخرون، 2000. ) و 4 أسابيع ( ساندلر وآخرون ، 1999 ؛ . شي وآخرون، 2000. ) بعد ضخ واحدة من سيكريتين . كشف A ، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية التي أعطيت جرعات متعددة من سيكريتين تحسنا في التفاعلات الاجتماعية من 3 - للأطفال الذين يعانون من التوحد يبلغ من العمر 4 ( M. غوليت ، JR Rusche ، R. Boismenu والملاحظات غير منشورة ) .

ويمكن بوساطة آثار المفترضة من سيكريتين على التوحد من خلال اتخاذ إجراءات على الأنسجة الطرفية أو عن طريق التأثير في وظائف المخ . يمكن تعميم الهرمونات تؤثر على وظيفة الدماغ محيطيا بشكل غير مباشر من خلال عدة آليات ، مثل انتقال الإشارات العصبية التي تؤثر على وارد أو إطلاق المواد الفعالة مركزيا أخرى. يرصد ضئيلة أو معدومة سيكريتين في الدماغ ( كوبين وآخرون ، 1990 ؛ . يونغ وآخرون، 2001) . هذا يشير إلى أن سيكريتين الدماغ هو من أصل الطرفية ، ولكن هذا يتطلب سيكريتين لعبور حاجز الدم في الدماغ ( BBB ) . أعضاء آخرين من الأسرة سيكريتين يكون لها آثار على الجهاز العصبي المركزي ( Kastin وآخرون، 2001) و يمكن عبور BBB . PACAP ، على سبيل المثال ، يعبر BBB عن طريق نظام نقل تشبع يطلق النقل الببتيد نظام 6 ( البنوك وآخرون، 1993) . عن 0.11 ظ? من جرعة في الوريد من PACAP يعبر BBB عن طريق نظام النقل 6 الببتيد لإدخال كل غرام من الدماغ. هذا هو مبلغ كاف ل عكس فقدان الخلايا العصبية قرن آمون التي تسببها أربعة سفينة انسداد عندما يتم إعطاء PACAP بشكل منتظم في غضون 24 ساعة بعد نقص التروية ( اوشيدا وآخرون، 1996) . علاوة على ذلك، يمكن أن تدار سيكريتين محيطيا لحث فوس التعبير في مناطق الدماغ متميزة في الفئران ( غوليت وآخرون، 2001) .

قدرة الببتيدات ذات الصلة لعبور BBB يثير احتمال أن التناظرية سيكريتين ( SA ) قد تكون ايضا قادرة على عبور . وهذا من شأنه توفير الآلية التي يمكن أن تمارس الببتيد تأثيرات على الدماغ. هنا ، درسنا قدرة على SA لعبور BBB من الفئران.
القسم SectionNext السابقة
مواد وطرق
التوليف و صفها المشعة

التناظرية [ Tyr10 ] سيكريتين -27 ( SA ) تم تصنيعه بالطرق المرحلة الصلبة و تنقية لل تجانس من قبل HPLC ( التيروزين استبداله باللاعب يسين ) . SA كان المسمى بالإشعاع مع الطريقة المستخدمة سابقا لوصف النشاط مستقبله ملزمة (دونغ وآخرون، 1999) . في سطور ، وقد حضنت iodo حبة (بيرس الكيميائية ، روكفورد، ايل ) مع نا 131I لمدة 10 ثانية، و تمت تنقية الخليط على C18column مع عكس المرحلة HPLC. كان النشاط المحدد ل SA المسمى بالإشعاع ( I- SA ) 165 تسى / ملمول، على افتراض 20 ظ? كفاءة العد. لا يتم تصحيح كميات من النشاط الإشعاعي حقن أدناه لحساب كفاءة العداد غاما. وصفت الزلال with99mTc ( T- الرداء ) عن طريق خلط مع طرطرات قصديري ، وضبط درجة الحموضة إلى 2،0-3،0 مع 0.2 M حمض الهيدروكلوريك، واحتضان لمدة 20 دقيقة .
تحليل الدوائية بعد الحقن في الوريد
طريقة الحقن في الوريد .

واستخدمت الفئران الذكور ICR ( 21-28 يوم من العمر) من وجهة نظرنا مستعمرة خصبة ل جميع الدراسات . تم تخدير الفئران مع 0.15 مل من 40 ظ? إيثيل كاربامات ، و تعرضوا الشريان السباتي الأيمن و الأيسر الوداجي . تم حقن محلول رينغر اللاكتيكية ( 0.2 مل / الماوس ) التي تحتوي على 106 كل من I- SA ( 43 نانوغرام / الماوس) و T- الرداء في الوريد الوداجي . وقد تم جمع الدم كله في وقت لاحق 2-30 دقيقة من قطع في الشريان السباتي ، طرد ، و المصل تحسب في عداد غاما. تمت إزالة الدماغ مباشرة بعد جمع الدم ، و الغدة النخامية و الصنوبرية التخلص منها، و الدماغ كله المتبقية تحسب في عداد غاما.
استقرار I- SA في الدم و الدماغ المقررة من قبل هطول الأمطار الحمضية .

تم تخدير الفئران الأخرى و I- SA ( 3 × 106 نسخة في الدقيقة / الماوس) حقنها في الوريد الوداجي الأيسر في حجم 0.2 مل من محلول رينغر أفرز اللبن . تم الحصول على المصل من الشريان السباتي و الدماغ كله على النحو المبين أعلاه . المصل ( 50 ميكرولتر) تم خلطها بشكل تام مع 0.25 مل من محلول رينغر أفرز اللبن يحتوي على 1 ظ? ألبومين المصل البقري وحمض الخليك ثلاثي الكلور 0.25 مل من 30ظ?، و طرد في 5000G عند 4 درجة مئوية لمدة 10 دقيقة ، وما ينجم عنها من بيليه و طاف فرزها. و المتجانس كل الدماغ كله ميكانيكيا في 2 مل من الماء الذي يحتوي على 0.25 ملي كل من EDTA ، L- هرمون الغدة الدرقية ، N- ethylmaleimide ، و 1،10 - phenanthroline . تم طرد جناسة في 5000G لمدة 10 دقيقة ، و جمعت طاف. كانت مختلطة طاف الدماغ ( 0.25 مل ) بقوة مع 0.25 مل من حمض الخليك ثلاثي الكلور 30 ظ? ، طرد في 5000G لمدة 10 دقيقة ، وما ينتج عنها من وطاف بيليه جمعها. لتحديد تدهور I- SA التي وقعت خارج الحي ( ضوابط التجهيز) ، وضعت 100 ميكرولتر من I- SA في أفرز اللبن و قارع الأجراس و حل جيش صرب البوسنة على سطح الدماغ الماوس امشع أو في أنبوب استخدامها للحصول على السباتي الدم و العينات معالجتها على النحو المبين أعلاه. تم حساب نسبة النشاط الإشعاعي عجلت به حمض كنسبة مئوية من إجمالي تعداد في الدقيقة ( + طاف بيليه التهم لكل دقيقة ) وجدت في بيليه. النتائج لل عينات الدماغ و الدم تم الحصول عليها بعد الرابع وأعرب عن حقن I- SA كنسبة مئوية من نتائج لعناصر المعالجة. تم تصحيح الدماغ و مصل مستويات النشاط الإشعاعي المستخدمة في التحاليل الدوائية لتعكس فقط الجزء الذي يمكن عجلت بواسطة حامض .
التوقيت متعددة تحليل الانحدار .

تم تخدير الفئران والشريان السباتي الأيمن والأيسر حبل الوريد معزولة و عرضة للخطر. تم حقن رينغر اللاكتيكية ( 0.2 مل ) تحتوي على 106 نسخة في الدقيقة من I- SA في الوريد الوداجي . لاختبار التشبع ، وكان بعض الفئران 10 ميكروغرام من غير المسماة SA المدرجة في الحقن. تم الحصول على عينات من الدماغ و المصل 1-10 دقيقة في وقت لاحق ، كما هو موضح أعلاه، و يحسب في عداد غاما، و تم تصحيح النتائج لتعكس فقط ذلك الجزء عجلت بواسطة حامض . معدل تدفق أحادي الاتجاه (كي ، أعرب في وحدات ميكرولتر لكل غرام دقيقة ) وحجم التوزيع الظاهري في الوقت 0 تم تحديد ( السادس ، وأعرب في وحدات ميكرولتر لكل غرام ) من equation.Formula المعادلة 1where صباحا يلي التهم في الدقيقة لكل غرام من الدماغ، و الكابتن هو التهم لكل دقيقة لكل ملليلتر من مصل الدم الشرياني في الوقت t ، و زمن التعرض ( Expt ، وأعرب في دقيقة) تقاس على المدى [ ∫ حزب المحافظين الفورمولا ( د„ ) dد„ ] / الكابتن . كان يستخدم فقط الجزء الخطي للعلاقة بين آم / الكابتن و Expt ل calculateKi andVi .
إزالة من الدم .

تم حساب النسبة المئوية لل جرعة حقن عن طريق الوريد من I- SA في المليلتر من الدم الشرياني ( ظ? ينج / مل ) من المعادلة التالية : الصيغة المعادلة 2where ينج هو مجموع التهم في الدقيقة حقن الرابع وقد تآمر سجل من ظ? ينج / مل مع الزمن واختفاء نصف الوقت يحسب من المنحدر ، وحساب حجم التوزيع من التقاطع من خط الناتجة عن ذلك.
النسبة المئوية لل حقن جرعة تناولها من قبل الدماغ .

ثم تم حساب النسبة المئوية لل جرعة حقن عن طريق الوريد من I- SA تناولها من قبل كل غرام من الدماغ ( ظ? ينج / ز) من المعادلة التالية : الصيغة المعادلة 3where السادس بتصحيح نسبة الدماغ / مصل ل كمية I- SA في مساحة الأوعية الدموية.
امتصاص الأنسجة المختلفة.

تم تخدير الفئران كما هو موضح أعلاه، حبل الوريد الأيسر و الشريان السباتي الأيمن المكشوفة، و 0.2 مل من أفرز اللبن حل رينغر تحتوي على 106 نسخة في الدقيقة من I- SA و T- الرداء حقنها في الوريد الوداجي . بعد خمس دقائق ، وقد تم جمع الدم الشرياني من الشريان السباتي والفأر مقطوع الرأس على الفور. الكلى والطحال و الخصيتين ، البطين الأيمن و الأيسر من القلب والمعدة والاثني عشر، الصائم ، اللفائفي والقولون و الغدة الكظرية ، البنكرياس ، و الدماغ كله ( خالية من الغدة النخامية و الصنوبرية ) ، و قطعة من الرئة والكبد و الفخذ جمعت العضلات و زنه . فتحت الأجهزة الجهاز الهضمي بالطول ، وغسلها محتوياتها من اللمعية ، و الأنسجة مبطن جافة قبل وزنها. تم تحديد مستوى النشاط الإشعاعي في عينات الدم و الأنسجة في عداد غاما. يتم التعبير عن النتائج على النحو ( التهم لكل دقيقة لكل غرام من النسيج ) / ( التهم لكل دقيقة لكل ميكروليتر من المصل ) = ميكرولتر لكل غرام . تم إجراء الأمطار الحمضية على الغدة الكظرية والكلى ، وسرطان القولون و الضوابط على تجهيز ل تلك الأنسجة .
الشعرية استنفاد

في الفئران الأخرى (ن = 4 ) ، تم تقييم التوزيع النسبي لل I- SA بين قشرة الدماغ والشعيرات الدموية من خلال طريقة Triguero وآخرون . (1990 ) المعدل ل الفئران عن طريق جوتيريز وآخرون . (1993 ) . بعد التخدير ، تلقت الفئران حقنة في الوريد الوداجي من 0.2 مل من محلول رينغر أفرز اللبن يحتوي على 1 ظ? ألبومين المصل البقري يحتوي على 1 × 106 نسخة في الدقيقة من I- SA و 1 × 106 نسخة في الدقيقة من T- الرداء . بعد خمس دقائق ، افتتح البطن ، و جمعت الدم من الشريان الأورطي البطني . افتتح الصدر ، فرضت الشريان الأورطي النازل الصدري ، الأوردة الوداجي الأيمن والأيسر قطعت ، والدماغ مسح محتوياته داخل الأوعية الدموية عن طريق حقن 20 مل من محلول أفرز اللبن رينغر أكثر من 1 دقيقة إلى البطين الأيسر من القلب . تم مقطوعة الرأس الماوس والدماغ المقطوع. تم عزل قشرة الدماغ و زنه ووضعها في المخزن الجليد الباردة الفسيولوجية ( 10 ملي HEPES ، 141 ملي مول كلوريد الصوديوم ، 4 ملي بوكل، 2.8 ملي CaCl2 ، 1 ملي MgSO4 ، 1 ملم NaH2PO4 ، و 10 MMD الجلوكوز تعديلها لدرجة الحموضة 7.4 ) . ثم المتجانس القشرة باستخدام طاحونة الأنسجة الزجاجية ( 10 السكتات الدماغية ) في 0.8 مل من العازلة الفسيولوجية. الحل ديكستران ، 1.6 مل من محلول 26 ظ? في المنطقة العازلة الفسيولوجية ، وأضيف إلى جناسة ، ويخلط بقوة، والمتجانس (ثلاثة السكتات الدماغية ) . تم طرد جناسة في 5400g لمدة 15 دقيقة على 4 درجات مئوية في الدوار سوينغ دلو . بيليه ، الذي يحتوي على الأوعية الدموية في الدماغ ، و طاف ، والذي يحتوي على لحمة الدماغ، وتم فصل بعناية و النشاط الإشعاعي من كل عنصر تحدد باستخدام عداد غاما. حسبت لحمة / مصل ونسب الشعرية / مصل ( ميكرولتر لكل غرام ) من خلال المعادلة التالية : الصيغة المعادلة 4where الكلفة لكل ألف الأب هو التهم في الدقيقة إما لحمة أو جزء طاف ، ث هو وزن القشرة، و نسخة في الدقيقة / مصل ميكرولتر هي التهم مستوى في الدقيقة الواحدة في ميكروليتر من المصل.
الإرواء الدماغ

تم تخدير الفئران ، فتح الصدر ، والقلب عرضة للخطر. قطعت كل من jugulars و كان فرضت الشريان الأورطي الصدري تنازلي . تم إدراج 26 عيار فراشة الإبرة في البطين الأيسر من القلب و عازلة Zlokovic ل ( 7.19 غرام / لتر كلوريد الصوديوم، 0.3 غرام / لتر بوكل، 0.28 غرام / لتر CaCl2 ، و 2.1 غرام / لتر NaHCO3 ، 0.16 غرام / لتر KH2PO4 ، 0.17 ز / لتر اللامائية MgCl2 ، 0.99 غرام / لتر د الجلوكوز ، و 10 غرام / لتر ألبومين المصل البقري وأضاف يوم التروية ) التي تحتوي على 105 نسخة في الدقيقة / و غرست مل بمعدل 2 مل / دقيقة ل 1-5 دقيقة ( Zlokovic وآخرون، 1988) . هذا المعدل من نضح يملأ الفضاء بسرعة الأوعية الدموية في الدماغ دون تعطيل BBB ( Shayo وآخرون، 1996) . وقد اتخذت الاختيار حقن 10 ميكرولتر من حل العازلة قبل وبعد نضح ، لذلك يمكن حساب التركيز المضبوط من النشاط الإشعاعي . بعد التروية، تمت إزالة الإبرة ، وكان قطع رأس الماوس. تم إجراء الأمطار الحمضية على العقول و التهم في الدقيقة الواحدة في الدماغ كله تصحيح فقا لذلك. تم حساب نسب الدماغ / نضح بقسمة التهم لكل دقيقة لكل الدماغ عن طريق الوزن في غرام من الدماغ و التي تهم في الدقيقة الواحدة في ميكروليتر من السائل نضح لانتاج وحدة من ميكرولتر لكل غرام . تم تحديد معدل تدفق (كي ) من المنحدر للعلاقة بين نسب الدماغ / نضح والوقت في دقائق.
استقرار I- SA
تحليل HPLC.

تم تخدير الفئران و I- SA ( 3 × 106 نسخة في الدقيقة / الماوس) حقنها في الوريد الوداجي الأيسر في حجم 0.2 مل من محلول رينغر أفرز اللبن . تم الحصول على المصل من الشريان السباتي و الدماغ كله 2، 5، 8 دقيقة أو في وقت لاحق . كان كل الدماغ كله المتجانس ميكانيكيا في 2 مل من الماء الذي يحتوي على 0.25 ملي كل من EDTA ، L- هرمون الغدة الدرقية ، N- ethylmaleimide ، و 1،10 - phenanthroline ، و جناسة طرد في 5000G لمدة 10 دقيقة في 4 درجات مئوية. تم تخزين العينات في -70 درجة مئوية حتى مقايسة . تم فصل العينات بواسطة عكس المرحلة HPLC على عمود C18 . كان الطور المتحرك ( الأسيتونيتريل مع حمض trifluoroacetic 0.1ظ? ) ضد الماء مع حمض trifluoroacetic 0.1ظ? وزيادة 0-60 ظ? في 60 دقيقة . تم جمع الكسور كل دقيقة لمدة 60 دقيقة و تحسب على العداد غاما. كما تم تحليل الضوابط تجهيز و تستخدم لتصحيح النتائج كما هو موضح أعلاه ل هطول الأمطار الحمضية.
الأوكتانول / معامل التقسيم العازلة .

وقد تم قياس ذوبان الدهون من I- SA عن طريق تحديد معامل في القسم الأوكتانول / العازلة. وأضيف I- SA ( 105 نسخة في الدقيقة ) إلى 0.5 مل من 0.25 M حل الفوسفات مخزنة خالية من كلوريد و 0.5 مل من الأوكتانول . كانت مختلطة هذا بقوة لمدة 1 دقيقة و مرحلتي مفصولة الطرد المركزي في 4500G لمدة 10 دقيقة . اتخذت aliquots من 100 ميكرولتر في ثلاث نسخ من كل مرحلة وعدها . وأعرب عن معامل التقسيم يعني كما سجل من نسبة التهم لكل دقيقة (المرحلة الأوكتانول ) إلى التهم لكل دقيقة (المرحلة الفوسفات مخزنة المالحة ) .
دخول السائل النخاعي .

تم تخدير الفئران ، أعد كما هو موضح أعلاه ، و إعطاء حقنة في الوريد الوداجي من 106 نسخة في الدقيقة من I- SA مع أو بدون 10 ميكروغرام / الماوس من غير المسماة SA . بعد خمس دقائق ، تم إزالة فروة الرأس من الجانب الخلفي من الرأس، و تعريض عضلات تغمر الحفرة الخلفية. تم إدخال إبرة عيار 30 متصلة بطول PE- 10 أنابيب في الحفرة الخلفية مع الرأس في وضع التبعية . وقد تم جمع السائل النخاعي في أنابيب PE عن طريق عمل شعري . بعد جمع حوالي 10 ميكرولتر من السائل النخاعي ، تمت إزالة الأنبوب ، الدم الشرياني التي تم جمعها من الشريان السباتي يتعرض سابقا ، الماوس مقطوعة الرأس ، و الدماغ كله إزالتها. تم تحديد المبلغ المحدد في ميكرولتر من السائل النخاعي جمعت عن طريق قياس طول في سم من PE أنابيب مليئة CSF و ضرب من قبل 0.668 . تم تحليل السائل النخاعي الوحيد الذي كان واضحا تماما . احصيت CSF ، والدماغ ، و المصل في عداد غاما. تم إجراء الأمطار الحمضية على CSF ، والدماغ ، و المصل ومستوى كل عينة من النشاط الإشعاعي (I) تم تصحيحها . وأعرب عن النتائج على النحو الدماغ / مصل ( ميكرولتر لكل غرام ) ، CSF / مصل ( ميكرولتر لكل مليلتر ) ، والدماغ / CSF ( ملليلتر لكل غرام ) النسب.
امتصاص في مناطق الدماغ .


I- SA امتصاص الدماغ كان لا تمنعها جرعة من 10 ميكروغرام / الماوس ، أو حوالي 500 ميكروغرام / كغ . فمن الممكن أن جرعة أعلى قد يكون النقل تشبع غير المقنعة ، ولكنها تتجاوز الجرعة المستخدمة في التوحد من حوالي 0.4 ميكروغرام / كغ . كانت جرعة 10-خ¼g/mouse كافية لتشبع التخليص من الدم و امتصاص القولون والكلى والكبد أيضا . وبالتالي، فمن المحتمل أن الآلية الرئيسية التي I- SA يعبر BBB الأوعية الدموية هي عبر الغشاء نشرها. وكان سجل من معامل تفريق الأوكتانول / عازلة لل I- SA ( -) 2.27 ، والذي هو في الجزء الأسفل من النطاق ل الببتيدات ( البنوك و Kastin ، 1985 ) .

I- SA امتصاص CSF تجاوز ذلك من T- الرداء ، مما يدل على أن دخول CSF لم يكن بسبب تسرب المتبقية من البروتينات في الدم. كانت تستخدم فقط CSF واضحا تماما في هذه الدراسات ، و الفرق كبير بين نسب CSF / مصل ل I- SA و T- الرداء يؤكد أن النتائج ليست بسبب الصنابير الصدمة. كانت نسبة CSF / مصل ل I- SA حوالي 16 مرات أكبر من نسبة الدماغ / مصل ، وتبين أن امتصاص CSF في أكبر بكثير من امتصاص الى الدماغ.
 
رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

تم تخدير الفئران ، أعد كما هو موضح أعلاه، و إعطاء الرابع حقن من 106 نسخة في الدقيقة من I- SA . بعد خمس دقائق ، تم الحصول على المصل الشرياني من الشريان السباتي ، و تمت إزالة المخ و تشريح في 11 منطقة بعد نحو من Glowinski و ايفرسن (1966 ) . كان وزنه كل منطقة ، وكان يتحدد مستوى النشاط الإشعاعي في عداد غاما. وأعرب عن النتائج على النحو ( التهم لكل دقيقة لكل منطقة في الدماغ ) / (وزن الإقليمية في غرام) ( التهم لكل دقيقة لكل ميكروليتر من المصل ) = ميكرولتر لكل غرام من منطقة في الدماغ .
إحصائيات

و ذكرت وسائل مع الأخطاء المعيارية و عدد ( ن) لكل مجموعة. وأجريت مقارنات اثنين من المجموعة باستخدام الطالب ثنائي الطرف ، ر المفردة اختبار مع مقارنات ذات دلالة في ع < مستوى 0.05 . عندما تمت مقارنة أكثر من عقدين من الوسائل، تم إجراء تحليل التباين تليها نيومان Keuls الاختبار البعدي. حسبت خطوط الانحدار من خلال طريقة المربعات الصغرى مع برنامج بريزم 3.0 ( GraphPad البرامج ، سان دييغو ، كاليفورنيا) . المنحدر (كي ) مع مصطلح الخطأ لها، و فقا لما ذكرته و اعتراض ( السادس ) مع ولايته الخطأ ، ومعامل الانحدار ( ص) ، ثم قيمة ، وقيمة ص . وتمت مقارنة خطوط الانحدار لل فروق ذات دلالة إحصائية مع برنامج 3.0 بريزم ، الذي يقارن أول منحدرات ، و إذا لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية (ع < 0.05) ، ثم يقارن قراءتها .
القسم SectionNext السابقة
النتائج

استقرار I- SA في الدماغ و المصل بعد بالوريد تم تحديد الحقنة الأولى . انخفض جزء من النشاط الإشعاعي في مصل الدم والدماغ التي عجلت الحمض مع الوقت ( Fig.1 ) . كانت هذه القيم لا تختلف في الفئران التي تلقت أونلبلد SA ( لا تظهر البيانات ) . واستخدمت هذه النتائج لتصحيح الدماغ و المصل القيم من التجارب الأخرى. HPLCs النشاط الإشعاعي تعافى من الضوابط و معالجة من الدماغ و المصل بعد 5 دقائق الرابع وترد حقن I- SA في Fig.2 . الجدول 1shows ملخص النتائج HPLC للمخ و الدم مع مرور الوقت. بشكل عام ، المبالغة في تقدير الأمطار الحمضية تدهور I- SA ، وخصوصا في الدماغ.
الشكل 1
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

الشكل 1

العلاقة بين الوقت و سجل من نسبة النشاط الإشعاعي المستخرجة من الدماغ أو المصل التي يمكن عجلت مع حامض . انخفضت كمية النشاط الإشعاعي التي يمكن عجلت مع الوقت في كل من المصل والدماغ.
الرقم 2
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

الرقم 2

HPLCs ممثل لل مصل والدماغ. نتائج النشاط الإشعاعي استخراج 5 دقائق بعد الرابع حقن I- SA و الضوابط ل معالجة مشابه .
عرض هذا الجدول :

في هذا الإطار
في نافذة جديدة

الجدول 1

توصيف HPLC ل الإشعاعي تعافى من الدماغ و المصل بعد الحقن في الوريد من I- SA

لوحات رأس التين. 3 تظهر نتائج تحليل الانحدار المتعدد الوقت ل I- SA . يظهر أعلى يسار لوحة تجربة قياس معدل تدفق أحادي الاتجاه من I- SA في 0.949 ± 0.0388 ميكرولتر / ز ملم . يظهر لوحة الحق الأعلى الذي غير المسماة SA ( 10 ميكروغرام / الماوس) لم تمنع تدفق I- SA ؛ كان معدل تدفق لل I- SA 1.53 ± 0.221 ميكرولتر / ز ملم و لل I- SA + SA كان 1.50 ± 0.046 ميكرولتر / ز ملم . وبالتالي، فإن آلية المهيمنة المرور عبر الأوعية الدموية ومن المرجح BBB عملية nonsaturable من الغشاء نشرها. وكان سجل من معامل تفريق الأوكتانول / العازلة -2.27 . أظهرت استنزاف الشعرية أن أكثر من 90 ظ? من I- SA تناولها من قبل الدماغ قد دخلت حيز متني ( Table2 ) .
الرقم 3
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

الرقم 3

يظهر أعلى اللوحة اليسرى التجربة الأولية قياس الدم إلى الدماغ معدل تدفق أحادي الاتجاه (كي ) من I- SA.Ki = 0.949 ± 0.0388 ميكرولتر / ز ملم . لوحات المتبقية تظهر نتائج لل تجربة مع أو بدون 10 ميكروغرام من غير المسماة SA / الماوس المدرجة في الرابع حقن I- SA . يظهر أعلى اللوحة اليمنى ل عدم وجود تثبيط امتصاص الدماغ، مع آكي حوالي 1.5 ميكرولتر / ز ملم لكلتا المجموعتين. يظهر اللوحة اليسرى أسفل هذه الجرعة التي غيرت تطهير I- SA من الدم. يظهر اللوحة اليمنى أسفل نتائج معبرا عنه كنسبة مئوية من الرابع جرعة حقن تناولها في كل غرام من الدماغ. ل I- SA، تم حساب قيمة الحد الأقصى ليكون 0.118 ظ? ينج / ز ؛ مع إدراج 10 ميكروغرام من SA، تم حساب قيمة الحد الأقصى ليكون 0.295 ظ? ينج / ز .
عرض هذا الجدول :

في هذا الإطار
في نافذة جديدة

الجدول 2

استنزاف الشعرية

غير المسماة SA لم تشبع تطهير I- SA من الدم ، وخفض حجم التوزيع الجسم كله 8،4 حتي 1،97 مل (الشكل 3، أسفل اليسار ) . وكان اختفاء الشوط الأول من I- SA 3.58 دقيقة . الزيادة في مستويات المصل الناتجة عن حقن SA يعني أن أكثر من جرعة حقن يرد إلى الدماغ . ونتيجة لذلك، زاد امتصاص الدماغ (الشكل 3، أسفل اليمين ) . تم تركيب نتائج ظ? ينج / ز إلى نموذج ملزم موقع واحد ( القطع الزائد ) . أعطى هذا النموذج على امتصاص الأقصى من 0.118 ظ? ينج / ز في غياب SA و امتصاص الحد الأقصى من 0.295 ظ? ينج / ز في وجودها ؛ وتم التوصل إلى نصف هذه القيمة القصوى 1،8-1،9 دقيقة بعد الرابع الحقن.

كان معدل تدفق أحادي الاتجاه يقاس خلال نضح الدماغ 2.73 ± 0.69 ميكرولتر / ز ملم (الشكل 4، أعلى) . أظهرت الأمطار الحمضية أن حوالي 70 ظ? من النشاط الإشعاعي من الدم و عجلت به حمض مع أي تغيير في كمية المواد التي تدهورت مع مرور الوقت. HPLC ، ومع ذلك ، وجدت أقل في المتوسط ​​من تدهور مع وجود ضوابط المعالجة. ويرد HPLC ممثل عن النشاط الإشعاعي المستخرجة من الدماغ بعد 5 دقائق من نضح في لوحة أسفل الشكل . 4 .
الرقم 4
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

الرقم 4

دراسات نضح الدماغ ل I- SA . أعلى ، كان كي مقاسا نضح الدماغ 2.73 ± 0.69 ميكرولتر / ز ملم . القاع، HPLC النشاط الإشعاعي المستخرجة من الدماغ في نهاية 5 ملم الارواء. نسبة النشاط الإشعاعي كما يبلغ حجمه I- SA كان أعلى من وجدت لمعالجة الضوابط (قارن مع الشكل 2 ، أعلى اليمين) . يمكن أن يحدث إفراط في تقدير نواتج التحلل عن طريق فرض ضوابط معالجة عندما يتم مسح نواتج التحلل في الجسم الحي من الدماغ.

الرقم 5 ، وأعلى ، وتبين أن I- SA دخلت CSF . تم تصحيح نتائج جميع ل هطول الأمطار الحمضية، بما في ذلك تلك المتعلقة I- SA في السائل النخاعي و T- الرداء في الدماغ ، ومصل، و CSF . وكانت جميع العينات CSF واضحة من دون أدلة من الدم. أعطى هطول حمض I- SA نتائج مماثلة ل تلك المذكورة أعلاه . ل CSF ، حوالي 90 ظ? من النشاط الإشعاعي 131I عجل مع الحامض، مشيرا إلى أنه كان إلى حد كبير I- SA . وبالمثل، كان عجلت حوالي 90 ظ? من النشاط الإشعاعي ح جدت في الدماغ و المصل بواسطة حامض ، ولكن 49ظ? فقط من النشاط الإشعاعي في ح CSF عجل . كانت نسبة CSF / المصل أعلى من ذلك بكثير ل I- SA من ل T- الرداء ، مما يدل على امتصاص لا تستأثر بها التسرب، و مسارات خارج الخلية ، أو اضغط على الصدمة. للمقارنة ، ويبين نسب الدماغ / المصل من نفس الفئران. نسبة CSF / الدماغ بعد طرح القيم T- الرداء من كل من المقصورات كان 16.0 ، مشيرا إلى أن I- SA يدخل CSF بسرعة أكبر بكثير من لحمة .
الرقم 5
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

الرقم 5

أعلى ، امتصاص I- SA في الدماغ و السائل النخاعي . يتم تضمين T- الرداء للمقارنة ، والتي ل دخول التدابير CSF خلال مسارات خارج الخلية أو من BBB اضطراب و الدماغ يقيس مساحة الأوعية الدموية. كان معدل امتصاص CSF في حجرة حوالي 16 مرات أسرع من امتصاص الدماغ. القاع، بما في ذلك تأثير غير المسماة SA في الرابع حقن I- SA على CSF / مصل ونسب الدماغ / مصل . و أونلبلد SA تحول دون امتصاص I- SA في السائل النخاعي ولكن ليس في الدماغ.

لوحة أسفل الشكل . 5 يبين آثار بما في ذلك 10 ميكروغرام / الماوس من غير المسماة SA في الحقن. كان غير المسماة SA أي تأثير على T- الرداء الدماغ / مصل أو نسب CSF / مصل ( لا تظهر البيانات ) ، و لقد تم طرح هذه القيم من نسب I- SA هو موضح في اللوحة السفلية من الشكل . 5 . وأظهر الاختبار أن نسبة ر CSF / مصل ل I- SA و انخفضت بشكل ملحوظ من قبل غير المسماة SA (ع < 0.01 ) . لم يكن هناك أي تأثير على نسبة الدماغ / مصل . إدراج غير المسماة SA انخفضت نسبة CSF / الدماغ إلى 0.2 .

الشكل 6 يبين امتصاص في مناطق الدماغ المختلفة. كان أعلى امتصاص في منطقة ما تحت المهاد و كان أبطأ في القشرة الأمامية .
الرقم 6
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

الرقم 6

امتصاص I- SA في مناطق الدماغ المختلفة. خط منقط يشير إلى قيمة الدماغ كله . يتم إعطاء الوسائل مع S.E. بهم (ن = 7/group ) . لذلك، ف < 0.05 مقابل المهاد ؛ ب ، ع < 0.05 مقابل المهاد ، الحصين ، أو بصيلات الشم ؛ و ج ، ع < 0.05 مقابل الدماغ كله .

الرقم 7 ، أعلى، يبين توزيع I- SA بين 15 الأنسجة (ن = 5 ) . لقد تم تصحيح هذه النتائج لمساحة الأوعية الدموية عن طريق الطرح من T- الرداء . يظهر لوحة أسفل تلك الأنسجة التي إدراج غير المسماة SA (ن = 3 ) انخفضت نسبة الأنسجة / مصل ل I- SA ؛ لديهم أيضا تم تصحيح لمساحة الأوعية الدموية. ولوحظ اتجاه (ع < 0.10) نحو الانخفاض لل قلب ، الصائم والبنكرياس و الخصية ، و عضلة الفخذ . لم إدراج غير المسماة SA لن يؤثر على T- الرداء نسبة الأنسجة / مصل ل أي نوع من الأنسجة باستثناء الكلى (ع < 0.05) ، والتي انخفضت من 160 ± 15 (ن = 5 ) إلى 97 ± 11 (ن = 3 ) . لم تكن هناك اتجاهات نحو الانخفاض لأي من النسب الأخرى الأنسجة / مصل تي الرداء . كانت نسبة النشاط الإشعاعي الذي تم استخراجه عجلت بواسطة حمض ، بعد التصحيح مع وجود ضوابط التجهيز، 97 ± 2 ظ? لل الكظرية ، 32 ± 3 ظ? لل قولون ، و 23 ± 2 ظ? لل الكلى (ن = 2/tissue ) .
الرقم 7
عرض أكبر الاسم:

في هذه الصفحة
في نافذة جديدة

الرقم 7

امتصاص I- SA بنسبة الأنسجة المختلفة بعد بالوريد الحقن. أعلى ، امتصاص الأنسجة لمدة 15 ؛ H يدل I- SA أدرج فقط في الحقن. السفلي ، ثلاثة الأنسجة التي نسبة الأنسجة / المصل كان أقل عندما أدرج أونلبلد SA في حقن ( C- الأنسجة) . â?… ، ف < 0.05 ؛ â?… â?… ، ع < 0.005 .
القسم SectionNext السابقة
مناقشة

تظهر هذه النتائج أن I- SA يعبر تماما BBB بمثابة جزيء سليمة بمعدل متواضع . كمية I- SA تناولها من قبل الدماغ بعد الرابع الحقن هي في حدود ينظر ل غيرها من الببتيدات و البروتينات التنظيمية التي تؤثر على وظائف المخ عن طريق عبور BBB . I- SA دخلت جميع مناطق الجهاز العصبي المركزي مع امتصاص السائل النخاعي ، تحت المهاد ، الحصين ، البصلة الشمية و كونها مرتفعة بشكل خاص . امتصاص CSF في الدماغ ولكن ليس عن طريق كبح على يد 10 ميكروغرام / الماوس من غير المسماة SA، يشير بقوة إلى أن هذا الببتيد يعبر الضفيرة المشيمية من خلال نظام النقل تشبع ويعبر BBB الأوعية الدموية عبر الغشاء نشرها. كانت تحول دون تصريح من الدم و امتصاص بعض الأنسجة الطرفية من جرعة 10 ميكروغرام من SA ، مما أدى إلى زيادة في مستويات مصل ، والتي، بدورها ، ارتفعت نسبة الجرعة حقن دخول الدماغ. هذه النتائج تدعم الفرضية القائلة بأن تدار محيطيا SA يمكن أن تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المركزي. وتناقش هذه النتائج وآثارها في التفاصيل أدناه.

I- SA حقن عن طريق الوريد عبرت BBB مع معدل تدفق أحادي الاتجاه (كي ) من حوالي 1-1،5 ميكرولتر / ز ملم . في كل من هذه الدراسات ، استخدمنا الفئران التي كانت 3-4 أسابيع من العمر . هذه تسبق مرحلة البلوغ في الفئران و ذلك يوازي استخدام سيكريتين في التوحد في مرحلة الطفولة . قبل 21 يوما من العمر ، و BBB في الفئران والجرذان قد نضجت إلى حد كبير ، ولها نفاذية ل مصل الزلال مماثلة لتلك التي من القوارض الكبار ( Davson و سيجال ، 1996 ) . كان الدماغ و مصل مستويات النشاط الإشعاعي ليتم تصحيحه ل تراكم نواتج التحلل في هذه المقصورات . واستخدمت الأمطار الحمضية ، والتي يمكن أن يكون تقدير موثوق ل كمية النشاط الاشعاعي يمثل الببتيد سليمة، لجعل هذه التصحيحات . في هذه الحالة ، ومع ذلك، التقليل هطول كمية حمض الببتيد سليمة ، وخاصة في نقاط وقت لاحق عن الدماغ. ربما أدى ذلك إلى التقليل من كي بنسبة تصل إلى 2 أضعاف .

لنفي آثار التدهور في الدورة الدموية ، ونحن measuredKi بواسطة التروية الدماغية ، ووجدت أن الإقبال كان أعلى في الواقع ، بقيمة 2.73 ميكرولتر / ز ملم . نضح الدماغ تنتج أحيانا Kivalues ​​أعلى عندما يتم نقل المشبعة جزئيا أو عند تأخر امتصاص الدماغ للبروتينات ملزمة المصل. تم تصحيح TheKi من التجربة نضح الدماغ كما يعتمد على هطول الأمطار الحمضية، و التي أشارت إلى أن نحو 70 ظ? من النشاط الإشعاعي في الدماغ كان سليما I- SA . أظهرت HPLC تدهور ضئيلة أو معدومة في الدماغ بعد التصحيح من خلال تجهيز السيطرة، و ذلك كي قد تم التقليل بنحو 30 ظ? . و Kifor I- SA ، وبالتالي ، من المحتمل ما بين 2 و 3 ميكرولتر / ز ملم .

أظهرت استنزاف الشعرية وأخذ عينات CSF أن I- SA عبرت تماما BBB لدخول الجهاز العصبي المركزي. كانت نسبة CSF / المصل أعلى بحوالي 16 مرة من نسبة الدماغ / مصل . لأن الوقت بين الحقن و أخذ عينات من الدماغ و CSF كانت قصيرة ، تشير النتائج إلى أن I- SA عبرت في الضفيرة المشيمية بسرعة أكبر مما كانت عليه في الأوعية الدموية في الدماغ .

http://jpet.aspetjournals.org/content/302/3/1062.full
 
رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

تقرير قصير : الأعراض المعدية المعوية وأكل التوحد تعامل مع سيكريتين : نوع فرعي من التوحد

ستيفانو Pallanti12 ، ستيفانو Lassi1 * ، جيامباولو لا Malfa13 ، ماركو Campigli1 ، روبرتو دي Rubbo2 ، جوليا Paolini2 و فالنتينا Cesarali2

* المقابلة المؤلف : ستيفانو اسي (تم حذف الإيميل لأن عرضه مخالف لقوانين المنتدى)

المؤلف الانتماءات

1 قسم الطب النفسي ، جامعة فلورنسا ، إيطاليا

2 معهد علم الأعصاب ، فلورنسا ، إيطاليا

3 SIRM ( الجمعية الإيطالية لدراسة التخلف العقلي ) ، عن طريق Gordigiani ، 58، 50127 ، فلورنسا ، إيطاليا

لجميع رسائل البريد الإلكتروني المؤلف، يرجى تسجيل الدخول.

الممارسة السريرية و علم الأوبئة في مجال الصحة العقلية عام 2005، 01:24 دوى: 10.1186/1745-0179-1-24

النسخة الإلكترونية من هذه المقالة هو واحد كاملة و يمكن الاطلاع على الانترنت على العنوان التالي: http://www.cpementalhealth.com/content/1/1/24

المحصل عليها: 12 سبتمبر 2005
قبلت : 15 نوفمبر 2005
نشرت : 15 نوفمبر 2005

© 2005 Pallanti وآخرون ؛ المرخص بيوميد سنترال المحدودة

هذا هو مقال الوصول المفتوح زعت بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ) ، الذي يجيز استخدام غير المقيد ، والتوزيع، و الاستنساخ في أي وسيط، بشرط العمل الأصلي هو واستشهد بشكل صحيح.
ملخص

اضطرابات النمو المتفشي ( PDD ) هي ، واضطرابات مزمنة مدى الحياة التي لا يوجد حتى الآن لا يوجد علاج فعال ، و تبقى الإدارة الطبية تحديا بالنسبة للأطباء . يصف التقرير الحالي اثنين من المرضى المتضررين من اضطراب التوحد مع الأعراض المعدية المعوية المرتبطة بها.

أنهم تلقوا جرعات متعددة من سيكريتين الوريد لمدة ستة أشهر و جرى تقييم مع عدة تدابير نتيجة محددة لتقييم تأثير المخدرات.

قاد إدارة سيكريتين إلى بعض التحسن كبيرة ودائمة في حالة واحدة فقط.

قد تسهم الجزر المعدي المريئي ل بعض المشاكل السلوكية وشرح تأثير سيكريتين منذ القمعية تأثير على إفراز المعدة المعروفة. فمن الصحيح أيضا أن الأطفال الذين يعانون من التوحد مع الجزر المعدي المريئي و الذكاء العالي يمكن أن يشكل النوع الفرعي الذي يستجيب ل إدارة سيكريتين و التي يمكن أن توصف بأنها " سلالة الجهاز الهضمي " .
مقدمة

اضطرابات النمو المتفشي ( PDD ) هي ، واضطرابات مزمنة مدى الحياة التي لا يوجد حتى الآن لا يوجد علاج فعال ، و تبقى الإدارة الطبية تحديا بالنسبة للأطباء . على الرغم من التحسينات في بعض المرتبطة " السلوكيات إشكالية " مع أدوية محددة ، والعلاج الطبي الفعال للأعراض المرتبطة الإدراك اللغة و الاجتماعية الأساسية غير متوفرة لأن الأحياء ليست مفهومة بشكل واضح و بالتالي لم يكن من الممكن العلاج من تعاطي المخدرات السليم [ 1 ] . ومع ذلك ، يجري إحراز تقدم كبير نحو فهم آليات اضطرابات ، والتحديات الكبرى التي تنتظرنا في تقييم عدد متزايد من العلاجات لمرض التوحد ، وعند إدماج نتائج البحوث في العلاج و البيئات التعليمية [ 2 ] .

منذ تجربة هورفاث وآخرون . [ 3 ] بشأن الإدارة سيكريتين ، مع تقريرهم من " تحسن كبير في سلوك الأطفال المصابين بالتوحد ، والذي تجلى من خلال تحسين التواصل البصري ، واليقظة ، والتوسع في اللغة التعبيرية " ، و " تخفيف أعراض الجهاز الهضمي " ، وقد تم إيلاء اهتمام خاص ل الدور المحتمل لهذه العوامل البيولوجية على التوحد.

له ما يبرره الاهتمام سيكريتين أيضا من قبل العديد من الدراسات التي أثبتت ليس فقط دور سيكريتين كما هرمون الكلاسيكية في الجهاز الهضمي ، ولكن دعموا بقوة دور نيوروبيبتيدي لها [ 4 ] ، منذ سيكريتين وقد تبين أن تكون قادرة على عبور الدم الدماغ حاجز [ 5 ] و إزالة إستقطاب الخلايا العصبية المفردة النواة السبيل [ 6 ] ، وتفعيل مناطق الدماغ بما في ذلك المناطق غير طبيعية في مرض التوحد [ 7 ] .

على الرغم من أن التقارير الأولية [ 8 ] على تطبيق سيكريتين ولدت في البداية الحماس ، وخاصة بين الآباء والأمهات مع الأطفال PDD [ 9 ] ، ويبدو أن الدراسات التي تسيطر عليها مؤخرا قللا مثل هذا الحماس ( للمراجعة، انظر [ 10 ] ) ، على الرغم من أنه لا يزال هناك بعض المساحة للمناقشة.

دراسة أجرتها ساندلر وآخرون . [ 11 ] أظهرت عدم وجود فوائد في علاج أعراض التوحد الأساسية مع جرعة واحدة من سيكريتين ، على الرغم من الاعتراف بأن ساندلر دراسته كان العديد من القيود : الأول ، كانت فترة المتابعة قصيرة الأجل ؛ الثانية ، كانت تدار جرعة واحدة فقط؛ الثالث ، كانت جداول التشخيص المستخدمة ليست محددة بما يكفي ل قياس الاستجابة للعلاج .

Owley وآخرون . [ 12 ] كما أجرى مزدوجة التعمية مقابل المحاكمة التي تسيطر عليها وهمي من سيكريتين الخنازير لعلاج التوحد ، والوصول إلى استنتاج أنه لا يوجد أي دليل على فعاليته .

أفادت دراسات مختلفة أجريت بين عامي 2000 و 2002 لتقييم فعالية جرعة واحدة من سيكريتين على ميزات التوحد ليس له آثار كبيرة [ 13 ] . اعتمدت جميع هذه الدراسات على معايير DSM -IV [ 14 ] و مقاييس ومعايير التقييم ، والتي تركز أساسا على ما يسمى أعراض التوحد الأساسية (فقط كوربيت وآخرون، [ 13 ] تستخدم أيضا تدابير الهضمي لتقييم آثار المخدرات ) .

لم تركز على مجموعة واسعة من أعراض التوحد و ترابطها مع وظائف الجهاز الهضمي، و سلوك الأكل و التفاعل الاجتماعي على Lightdale منذ آخرون . [ 15 ] ذكرت ، في أعقاب ذلك، وفتح التسمية الدراسة طيار واحد التعمية ، أي تأثير من سيكريتين في فترة خمسة أسابيع من لغة وسلوك 20 طفلا يعانون من أعراض التوحد و الجهاز الهضمي .

دائرة الإعلام وآخرون . [ 16 ] في ، همي تسيطر عليها الدراسة عشوائية مزدوجة التعمية ، الإبلاغ عن أي أدلة على أن إما بيولوجية أو سيكريتين الاصطناعية قدمت تحسن من أعراض ما بعد همي. وبالمثل ، ليفي وآخرون . [ 17 ] جاء إلى استنتاج مفاده أن جرعة واحدة من سيكريتين ليست فعالة في تغيير السلوك والتواصل لدى الأطفال المصابين PDD إذا مقارنة مع الدواء الوهمي . في الإعداد للرقابة [ 18 ] ، وكان غير قادر على التمييز بين الآثار السلوكية قصيرة من سيكريتين من همي آباء الأطفال المصابين بالتوحد تعامل مع جرعة واحدة من سيكريتين .

يبدو ان هذه الدراسات التي تسيطر عليها مؤخرا لتوضيح المسمار الأخير في نعش ل علاج غير مثبتة التي استحوذت على خيال الجمهور ولكن وجدت الدعم في سوى عدد قليل من التقارير الإيجابية [ 19 ] .

ومع ذلك، هناك العديد من القيود في هذه الأوراق ملموس جدا أن تترك بعض المجال لنا ل تقديم تقرير ملاحظاتنا . الأولى، أجريت معظم الدراسات مع ضخ واحدة قبل فترة الرصد المتابعة. هناك ثلاثة فقط من الدراسات التي أجريت على عينات صغيرة [ 20 ] أن تقرير أي دليل على فعالية الجرعات المتكررة من سيكريتين على الأعراض أو اللغة أو الأداء المعرفي للأطفال المصابين بالتوحد . الثاني، ( المفارقة ) كبيرة الحجم من العينة عند دراسة " تصنيف " موضوعات التوحد يؤدي إلى خطر الحصول على بيانات ungeneralizable ل فئة التوحد لديه تجانس داخلية كبيرة . الثالث ، لا تملك إلا تميزت مجموعة واسعة من الأنماط ودرجات شدة الأعراض في مع أو بدون شرط تعريف على نطاق واسع وصفت بأنها " أعراض الجهاز الهضمي " ، ولا يمكن استخلاص استنتاجات حول أنواع فرعية محددة نظريا .
طرق

بالنظر إلى وجهات النظر المثيرة للجدل المحيطة فائدة هذا الهرمون في علاج مرض التوحد ، قررنا أن يقدم تجربتنا و اعتبارات تتعلق طفلين مع تشخيص اضطراب التوحد وفقا لمعايير DSM IV . تم معاملتهم مع سيكريتين من أجل تقييم أي نوع من التحسن السريري ؛ وأولي اهتمام خاص ل تعقيد السلوك الأكل التوحد.
المشاركين

كان موضوع أول رجل يبلغ من العمر 9 سنوات، مع وزن الجسم من 35 كجم، الذين تم تشخيص التوحد كما في سن الثانية . كنا قادرين على تأكيد التشخيص السابق ، كما كانت اللغة والتواصل والتفاعل الاجتماعي و الأعراض السلوكية الأساسية الحالية ؛ وتشمل المشاكل المرتبطة تقييد النظام الغذائي و ارتداد المريء ، و صرخ في أوقات غير مناسبة . وقال انه من كان معدل ذكائهم من 99 .

وكان الموضوع الثاني وهو شاب يبلغ من العمر 7 سنوات مع وزن الجسم من 25 كجم، الذي حصل أول من تشخيصه بالتوحد في حوالي سن الثانية . وكان له 86 IQ . نحن أكد التشخيص السابق ، كما قدم الأعراض الأساسية والمشاكل المرتبطة بها، وخاصة أعراض الجهاز الهضمي في شكل إسهال مزمن . و صبيين لم يتناولوا الأدوية العقلية الأخرى أثناء الدراسة.

تم تعيين هذين الموضوعين على التوالي ، في الفترة التي كانت البيانات الواردة في الأدبيات حول فعالية المحتملة لل سيكريتين واعدة. تم تجنيده أي حالة أخرى في وقت لاحق (الجدول 1 ) .

الجدول 1. التفاصيل مشارك.
إجراء

يتألف أسلوب بروتوكول واحد أعمى. كان يعمل في جامعة ستانفورد بينيه مقياس الذكاء قبل العلاج من أجل تقييم المخابرات على أساس معايير موحدة [ 21 ] .

بعد الحصول على الموافقة المسبقة من والدي ، ونحن تدار سيكريتين البيولوجية aJapanese ، المستخرجة من الخنازير الاثني عشر ، كل قارورة تحتوي على 50 CU من سيكريتين مخففة في 2 مل. بعد اختبار جرعة من 1 CU أكثر من 1 دقيقة ، ما يقرب من 15 دقيقة قبل الجرعة الكاملة ، التي نفذت من أجل تحديد الحساسية ممكن، ونحن تدار جرعة في الوريد سيكريتين الكامل من 2 CU / كغ وزن الجسم ، نظرا ل أكثر من 1 الفترة في حجم 0.2 مل / كغ دقيقة ، على كل حقنة . كان الهدف من هذه الدراسة لإدارة 6 حقن متتالية من سيكريتين ، واحدة كل 4 أسابيع. ونفذت كل إدارة من قبل خبير من ذوي الخبرة ثبت من ردود الفعل الحساسية حساسية وأساليب الإنعاش ، بسبب احتمال أن الاستخدام المتكرر قد يؤدي إلى رد فعل حساسية . شملت التقييم : (1) و تلخيص التقييم السلوكي [ 22 ] ، وعلى نطاق البند 20 الذي بدا أداة صالحة السريرية لتقييم التعديلات السلوكية وتطور أعراض الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد ؛ 2 . مقياس السريرية العالمية الظهور [ 23 ] ، وهو البند 3 نطاق ( شدة المرض ، تحسين العالمية ، مؤشر فعالية ) المستخدمة لتقييم الاستجابة للعلاج في المرضى النفسيين . استخدمنا هذه لقياس ثمانية ميزات منفصلة المرتبطة التوحد ( ردا على التفاعل الاجتماعي ، inition الاجتماعية ، واستخدام الكلام، و أنواع السلوك المتكرر ، ومشاكل السلوك ، ومستوى النشاط ، ومشاكل النوم، و مشاكل في الجهاز الهضمي ) على موحدة، من سبع نقاط ليكرت الحجم؛ 7 أشارت " مريض جدا " ، 4 " سوء معتدل " و 1 "طبيعية " فيما يتعلق الخطورة ؛ 7 أشارت " أسوأ بكثير جدا " ، 4 " لا تغيير" ، و 1 " تحسنت كثيرا " فيما يتعلق التحسين العالمية؛ تم قياس مؤشر فعالية على نطاق أربع نقاط من " لا شيء " إلى " التأثير العلاجي تفوق " ؛ 3 . الطفولة التوحد مقياس تصنيف [ 24 ] الذي هو الأداة الأكثر استخداما على نطاق واسع موحدة مصممة خصيصا للمساعدة في تشخيص مرض التوحد عند الأطفال الصغار [ 25 ] ، والذي يتضمن 15 وحدات ( العلاقات مع الناس ، وتقليد ، تؤثر ، استخدام الجسم والعلاقة كائنات غير البشرية ، التكيف مع التغير البيئي ، الاستجابة البصرية والسمعية الاستجابة ، بالقرب من مستقبلات الاستجابة والقلق من ردود الفعل، فظية ، لا شفهي الاتصالات ، مستوى النشاط والأداء الفكرية ، و الطبيب في الانطباع العام ) ، مع تصنيف شدة الأعراض الذي يجعل من الممكن استخدام مقياس لرصد دورية لتقييم و نتائج على المدى الطويل.

مقيم أعمى تماما لنوع البروتوكول بتقييم الأطفال قبل و بعد العلاج ، و متابعة مع فترات من يوم واحد، أسبوع واحد ، وأربعة أسابيع وستة أشهر بعد المعالجة الأولى.

تقييم ما قبل المعالجة من الولد الأول أسفرت عن النتيجة مرض جنون البقر من 75 ( برصيد 4 بشأن البند 18، بشأن اضطرابات الأكل ) ، على درجة CGI ل شدة 6 وعلى درجة CARS من 53 ، ثم حصل على 6 حقن في الوريد ، واحدة في كل شهر ، كل حقنة تحتوي على 75 CU من سيكريتين الخنازير في 7 مل. تم تقييم أنه مع المقاييس الثلاثة تصنيف على فترات من يوم واحد، أسبوع واحد ، وأربعة أسابيع من بداية العلاج. في هذه الحالة كان من الممكن لتقييم الاستجابة للعلاج بعد ستة أشهر من الحقنة الأولى و بعد شهر من الحقن الماضي.

الحالة الثانية كان على درجة من مرض جنون البقر 63 ( برصيد 4 بشأن البند 18، بشأن اضطرابات الأكل ) ، على درجة CGI ل شدة 6 وعلى درجة من 52 في CARS له تقييم ما قبل العلاج. ثم استقبل الحقن في الوريد 2 مع فاصل من شهر، كل حقنة تحتوي على 50 CU من سيكريتين الخنازير في 5 مل ؛ ثم تم تقييم أنه مع المقاييس الثلاثة تصنيف على فترات من يوم واحد، أسبوع واحد ، وأربعة أسابيع من بداية العلاج. علقت العلاج بعد الحقنة الثانية منذ أن تم الإبلاغ عن أي تأثير. متابعة في ستة أشهر ليست بالتالي قابلة للمقارنة ولكن أجري في أي حال منذ كانت تدار من الحقنة الثانية .
النتائج

في الحالة الأولى ، في الفترة 1 ( بعد 1 يوم ) لم يكن هناك تأثير كبير على مرض جنون البقر، CGI ( كان الخطورة دون تغيير، كانت النتيجة تحسين العالمية 4 ، أي لا تغيير، و كانت النتيجة مؤشر فعالية 14 ، أي لا يوجد علاج التأثير مع عدم وجود آثار جانبية ) ، أو عشرات السيارات ؛ في فاصل 2 ( أسبوع من الحقن الأولى ) ، لاحظنا - سريريا و خلال مقاييس ومعايير التقييم السلوكي - وهو تحسن طفيف في سلوكه ، وخاصة في اليقظة والتوسع و الجهود الرامية إلى تحقيق التواصل و الاتصال بالعين في حين لم تتحسن . في الفترة نفسها ذكرت الآباء تحسنا في نظامه الغذائي ، مشكلة المرتبطة بها؛ بدأ تناول الخضار و المعكرونة، و التي كان قد لم يكن يريد أن يأكل قبل. وقال انه على درجة من مرض جنون البقر 71 ، مع تخفيض 4-3 على البنود 5 و 6 و 18 و 19 . وقال إن النتيجة CGI ل درجة الخطورة لا تتغير، انخفضت درجة CGI ل تحسين العالمي ل 3، و كانت النتيجة مؤشر فعالية 10 (تأثير معتدل مع الآثار الجانبية التي لا تتداخل مع المريض ) . كان له CARS درجة 51.5 مع تخفيض درجة في البند 1 ، والعلاقات مع الناس ( 4-3،5 ) في البند 11، فظية ( 4-3،5 ) ، وفي البند 12، لا شفهي الاتصالات ( 4-3،5 ) . في الأسبوع الرابع ، في الفترة 3، بدا هذه النتائج الإيجابية لتكون لا تزال موجودة ؛ هذا ما أكده الحد من مرض جنون البقر إلى 69، مع انخفاض بشأن البند 18 ( اضطرابات الأكل ) 3-1 . ثم انتقلنا بعد ذلك مع الحقنة الثانية ، ومنذ تحسن طفيف بعض من الأعراض الأساسية شوهد على مدى أربعة أشهر التالية نحن إدارة أخرى 4 حقن في الوريد المخطط لها. الأعراض المتابعة بعد 6 أشهر كشفت دائم تحسن كبير مع نفس العلامات كما في فاصل 3 .

تم تقييم الولد الثاني قبل العلاج ومن ثم على فترات من يوم واحد، أسبوع واحد ، بعد أربعة أسابيع وستة أشهر من العلاج: وقد لاحظت أي تحسن من أعراض أساسية في أي وقت من العلاج في أي اتصال العين ، واليقظة أو التوسع من الجهد نحو الاتصالات. أكدت المراقبة السريرية عدم وجود نتائج إيجابية. علقنا العلاج بعد الحقنة الثانية في الامتثال ل رغبات الوالدين.

على فترات 1 (يوم واحد من الحقنة الأولى ) ، 2 ( أسبوع واحد) و 3 ( أربعة أسابيع ) ولم يكن هناك تأثير كبير في مرض جنون البقر، CGI ( كان الخطورة دون تغيير، كانت النتيجة تحسين العالمية 4 ، أي لا تغيير و فعالية كانت النتيجة مؤشر 14 ، أي لا تأثير العلاج مع عدم وجود آثار جانبية ) أو سيارات ( غير مختلف في 52 ) العشرات. ولا أي تحسينات تم الإبلاغ بعد ستة أشهر ( الجدول 2 ) .

الجدول 2. درجة مرض جنون البقر ، والنتيجة CGI ل درجة الخطورة ، تحسين العالمية و مؤشر كفاءة و CARS يسجل في الوقت 0 ، 1 الوقت بعد يوم واحد ، والوقت 2 بعد أسبوع واحد ، والوقت 3 بعد أربعة أسابيع والوقت 4 بعد ستة أشهر.
استنتاج

إدارة سيكريتين في بلدينا المرضى الصغار أدى فقط إلى بعض التحسن كبيرة ودائمة على الأعراض الأساسية في حالة واحدة ، حيث لاحظنا تغييرات كبيرة في المشاكل المرتبطة بها مثل صعوبات في المرحاض ، والنوم و / أو الأكل ؛ يضحك ، يبكي أو يضحكون في أوقات غير مناسبة ؛ استجابة للمس ، وعلى ضوء والصوت و الذوق أو الروائح ؛ جهل من الألم، و الحرارة أو البرد . على وجه الخصوص، لاحظنا تحسن واضح في سلوك الأكل يرتبط مع تحسن السلوكية عالمي مستقر .

ووجه هذه الملاحظة انتباهنا إلى الأعراض المعدية المعوية وسلوك الأكل ، وليس فقط ل اتباع نظام غذائي ( حتى لو كان في بعض الحالات قد يكون مسألة ذات الصلة ) ، في أن أهمية التفاعل الاجتماعي و تمت الإشارة تناول السلوك من قبل العديد من الدراسات [ 26 ] . تناول الطعام في سلوك الأطفال المصابين بالتوحد يبدو أن موضوعا للفضول للبحث و ذلك لعدة أسباب :

أ) بسبب اضطراب الأكل ، حتى عندما يعتبر فقط بوصفه مشكلة المرتبطة بها، له عواقب هامة على صحة هؤلاء المرضى ؛

ب ) بسبب التفاعل المهم بين الأكل و السلوك الاجتماعي ؛ قد تسهم اضطراب الجهاز الهضمي المعترف بها ل تحديد المشاكل السلوكية لدى المرضى الذين يعانون من التوحد .

كان دائما يعتبر اضطراب التوحد بشكل كبير لتكون مشكلة العصبية ، ولكن لا يمكننا استبعاد الارتباطات البيولوجية المختلفة ، والتي يمكن أن تفتح آفاقا جديدة في مجال البحث و علاج هذا الاضطراب نفسه.

الى جانب ذلك، يرتبط ارتباطا وثيقا سلوك الأكل مرفق السلوك الاجتماعي (أي: مص هو عمل يتضمن أساس الأكل و السلوكيات الاجتماعية ، [ 27 ] ) . تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات [ 28 ] أن الهرمونات مثل الأوكسيتوسين و فاسوبريسين يشاركون في الوساطة على المستوى المركزي من السلوك المرفق. وهناك تأثير ممكن من سيكريتين على سلوك الأكل المصابين بالتوحد يمكن بوساطة تشكيل نيوروببتيد المجهول الذي ، ربما فقط في بعض الأطفال ، وأخيرا تأثير على بناء السلوك الاجتماعي .

من جهة أخرى هورفاث اليد وآخرون . [ 29 ] وجدت ارتجاع المريء و ارتجاع لتكون تشوهات الجهاز الهضمي الكشف عن معظم الأحيان في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد ( 69.4 ظ? ) . في تقريرنا كان الطفل الذي تحسن مع العلاج سيكريتين واحدة تتميز الجزر المريء ، في حين أن الطفل الذي لم يحسن الإسهال المزمن ولكن لا ارتجاع المريء أو المعدة . فمن المعروف أن سيكريتين له تأثير القمعية على إفراز المعدة [ 30 ] . سواء على مستوى منخفض من سيكريتين يمكن أن تسهم في ارتفاع معدل انتشار حمض الجزر يحتاج إلى مزيد من التحقيقات ، ولكن يؤكد تقريرنا على اقتراح هورفاث و Perman [ 31 ] أن تشوهات الجهاز الهضمي قد تساهم في بعض المشاكل السلوكية ، ووجود يرتبط المريء جيدا مع الأعراض المبلغ عنها ، وربما في جزء منه شرح التهيج المفاجئ ، والبكاء السلوك و تقييد النظام الغذائي كما هو موضح في الحالة الأولى لدينا. في بعض الطريق المشكلات السلوكية المتصلة تشوهات في الجهاز الهضمي يمكن أن تمثل شكلا من أشكال السلوك صعبة حيث تصحيح بسيط من اتباع نظام غذائي، أو الحد من الجزر يمكن تحديد التحسينات السلوكية عظيم [ 32 ] . فمن الممكن أيضا أن الأطفال الذين يعانون من التوحد مع ارتجاع المريء و كلما زاد معدل الذكاء و تشكل النوع الفرعي ، وربما الاستجابة بشكل أفضل ل إدارة سيكريتين . تتبع هذا الخط من التحقيق، وتشير الدراسات التي أجريت مؤخرا على التوحد أنه قد يكون هناك أنواع فرعية مختلفة من مرض التوحد ، مع إشارة خاصة إلى " سلالة الجهاز الهضمي " [ 19 ] .

نحن لها ما يبررها في التفكير في أن تعريف أكثر دقة من كل حالة واحدة من اضطراب التوحد شأنه أن يسهم في ترسيم فرعية ممكن من اضطراب التوحد ، والذي هو حاليا فئة التشخيص بدلا غير محددة وشاملة أكثر . فمن الصحيح أيضا أن العديد من الدراسات [ 33 ] تظهر تزايد انتشار PDD ، خاصة بين الأشخاص الذين يعانون من الإعاقة الذهنية ؛ وهذا يمكن أن يكون جزئيا نتيجة ل تطبيق أفضل لل معايير PDD DSM-IV ل اضطراب التوحد PDD أو لا ينص على خلاف ذلك ، و ذلك جزئيا إلى الاهتمام المتزايد في مفهوم طيف التوحد . نتيجة ل عدم التحديد - النسبي لل فئة اضطراب التوحد ، قد الدراسات التي أجريت على عينات كبيرة لديها تحيز لدراسة موضوعات غير متجانسة . وبالتالي، يمكن أن تقارير الحالة الموصوفة بعناية توفير التوجيه بشأن الأنواع الفرعية ممكن، حتى هذه يمكن وصفها ومعترف بها، و معايير التشخيص محددة المتقدمة. مؤشر معدل الذكاء العالي، ووجود أو عدم وجود بعض الأعراض المعدية المعوية في هذه الحالة يمكن أن تمثل مؤشرات على وجود سلالة معينة إلى حد ما من اضطراب التوحد ، عرضة لل علاجات محددة .

على أن تبرم، سيكريتين ليست فعالة لعلاج مرض التوحد ، كما اقترح اهتمام وسائل الإعلام واسعة في بداية جدا. ومع ذلك ، ومراقبة فعاليته على أهداف محددة يسمح عددا من التأملات : ما هي الا باستخدام التقارير القصصية والملاحظات حالة تبين انخفاض في شدة المجالات أعراض محددة داخل اضطرابات التوحد ، والاعتراف مختلفة مجالات محددة النوع الفرعي أعراض ، من أجل وضع جيد و تصميم الدراسة صالحة مع اختيار دقيق للمرضى و مقاييس النتائج المحددة التي سيكون من الممكن الحصول التقدم في الفهم والشفاء من مرض التوحد [ 34 ] .
 
رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

في الأطفال الذين يعانون من التوحد، هو سيكريتين الوريد أكثر فعالية من العلاج الوهمي في تحسين المهارات الاجتماعية، والاتصالات، والسلوك أو الأداء العالمي؟






في عام 1998، سلسلة من الحالات ( 1 ) و البرنامج التلفزيوني (ان بي سي ديتلاين ) وصفت الأطفال الذين أعراض التوحد تحسنت بشكل ملحوظ بعد التسريب سيكريتين ل إجراء الهضمي. هذه الشهادات و غيرها من أثار الطلب الكبير على خارج التسمية استخدام سيكريتين . بدأت عدة مواقع ويب إعلانا دفعات سيكريتين بتكاليف كبيرة ل أولياء الأمور. جماعات المصالح التوحد و يدعي أن شوهد التحسن في 70 ظ? من المرضى. ثم في عام 1999، تعرب عن قلقها إزاء ادعاءات عدة آلاف من المستفيدين من سيكريتين لمرض التوحد ، كانت هناك دعوة داخل الأوساط الأكاديمية لتقديم أفضل دليل الجودة.

سيكريتين ليس أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج الأطفال المصابين بالتوحد ، بما في ذلك تحسين المهارات الاجتماعية، والاتصالات ، والسلوك أو الأداء العالمي (الصف التوصية : A، بناء على عدة تجارب عشوائية محكومة [ المضبوطة ] ) .

التعرف على أدبيات البحث في PubMed ، EMBASE ، MEDLINE ومكتبة كوكرين 14 المضبوطة ( 2-15 ) دراسة فعالية سيكريتين مقابل الوهمي نشرت 1999-2003 باستخدام مصطلحات البحث التالية : التوحد ، اضطراب التوحد و سيكريتين . كانت نوعية المنهجية ل هذه التجارب القوية عموما وفقا لتقييم استخدام النتيجة Jadad ( 16)، الذي يدرس العشوائية ، مزدوجة التعمية ، ووصف الانسحابات / المتسربين (الوسيط Jadad يسجل 4 من أصل 5، مجموعة الشرائح الربعية 3-5 ) .

أبرزت العديد من الدراسات الأبعاد المختلفة ل هذه المسألة و معالجتها الانتقادات السابقة : تستخدم تسع دراسات سيكريتين الخنازير ( 3-7،11-13،15 )، وخمسة فحص شكل الاصطناعية الإنسان ( 2،8،9،14،15 ) ، تسع دراسات تستخدم التصاميم عبر أكثر من ( 3،5،7-11،14،15 ) ، وأعطيت جرعات متعددة في دراستين ( 12،14 ) . العديد من الدراسات فحصت المستجيبين فرعية ممكن؛ المرضى الذين يعانون من أعراض الجهاز الهضمي ( 5-7،9،12،15 ) ، ودرجات مختلفة من الشدة التوحد ( 7،8،12،13،15 ) ، و أولئك الذين سمح العلاجات الطبية الأخرى ( 3،6،8،10 -12) أو استبعاد ( 15 ) . وكانت الجرعات المستخدمة سيكريتين مشابهة لتلك التقارير الأصلي. أيا من هذه التجارب وجدت أدلة لدعم استخدام سيكريتين في التوحد . لاستعراض أكثر تعمقا ، تم اختيار ثلاث دراسات مع أعلى مستويات الجودة المنهجية وأكبر السكان الدراسة.

دان - جاير وآخرون ( 6 ) أجرى فريق الكتيبة القتالية من 95 طفلا (الذين تتراوح أعمارهم 2-7 ) عشوائية لتلقي جرعة واحدة من سيكريتين الخنازير ( 2 نحاس / كجم ) أو المالحة وهمي. واستند تشخيص التوحد على الدليل التشخيصي و الإحصائي لل جمعية الأمريكية للطب النفسي في النتيجة ( 17 ) المعايير ستة أو أعلى و على الطفولة التوحد التصويت النتيجة مقياس ( CARS ) من 30 أو أعلى ( 18 ) ، فضلا عن حكم الطبيب . تشير عشرات السيارات يعني كان هؤلاء الأطفال في متوسطة إلى شديدة من نهاية الطيف التوحد. وكانت هذه الدراسة قوية منهجيا ، مع إخفاء التخصيص الكافي، الأساليب المناسبة لضمان المسببة للعمى مزدوج ، متابعة كاملة لجميع المرضى ، وتحليل نية إلى علاج. كانت جماعات مماثلة في بداية المحاكمة على عوامل هامة النذير إلا أن متوسط ​​خط أساس مرحلة ما قبل المدرسة اللغة مقياس -3 ( PLS- 3 ) ​​( 19 ) درجة وكان أعلى في المجموعة الثانية . كما لم يتضمن تحليل الحساسية ، وتعديل ل مهارات اللغة الأساسية ، وليس تغيير استنتاجات الدراسة. في الأساس، و بعد ثلاثة أسابيع من العلاج، وجرى تقييم المرضى الذين يستخدمون سيارات و التوحد سلوك المرجعية ( ABC) . تم قياس مهارات الاتصال الاستقبالية والتعبيرية باستخدام PLS- 3 ( 19 ) .

وجد الباحثون عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات سيكريتين و همي في أي من النتائج في ثلاثة أسابيع. ومن المثير للاهتمام ، تميل كلا الفريقين لاظهار بعض التحسينات على مجموع PLS- 3، وعشرات سيارات ABC.

روبرتس وآخرون ( 12 ) موجهة انتقادات من الدراسات السابقة باستخدام أكثر من جرعة و احدة وتقييم الأعراض المعدية المعوية واختلاف مستويات المعرفية. تم تعيين ثمانية وستين الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم 2-7 سنوات ) وأكمل 94 ظ? من الدراسة. وأكد تشخيص التوحد باستخدام "المعيار الذهبي" التدابير التشخيصية ، و مقابلة تشخيص التوحد - المعدلة ( 20)، و التوحد مقياس المراقبة التشخيصية ( ADOS ) - عام ( 21 ) . تم تخصيص مجموعتين متساويتين (ن = 34 ) لتلقي جرعتين من سيكريتين الخنازير ( 2 نحاس / كجم ) أو وهمي المالحة نظرا ستة أسابيع على حدة. بعد ثلاثة أسابيع كل جرعة كان هناك تقييم من أعراض التوحد ( ADOS ، ABC ، سلوك / الآثار الجانبية مقياس تصنيف [ 21 ] ) ، واللغة ( PLS- 3، ADOS )، بالإضافة إلى مهمة الاهتمام البصري والمكاني و الأعراض المعدية المعوية استبيان مصمم خصيصا لهذه الدراسة. الوظيفة المعرفية ( ليتر [ 22 ] أو فينلاند [ 23 ] ) وجرى تقييم في الأساس و النهائي المتابعة. يحلل هذه الدراسة التي أجريت فرعية على أساس منخفض مقابل معدل الذكاء المرتفع ، وجود أعراض الجهاز الهضمي أو التاريخ من الانحدار التنموية. وكان حجم العينة قوة من 0.8 للكشف عن حجم تأثير معتدل على PLS- 3 على مستوى المعنوية 5ظ? .

وجدت الدراسة أنه حتى مع جرعتين من سيكريتين ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية على أي تدبير . لم سيكريتين لا تظهر أكثر فائدة ل مجموعات فرعية مقسمة حسب المستوى المعرفي منخفضة أو عالية ، ووجود أعراض الجهاز الهضمي أو التاريخ من الانحدار. لم المجموعتين تظهر تحسينات على اللغة الاستقبالية و التعبيرية ، ولكن لم يكن كاملا .

ليفي وآخرون ( 8 ) تقييم جرعة واحدة من سيكريتين الاصطناعية البشرية ( HSS ، 2 نحاس / كجم ) مقابل الوهمي المالحة ( SP ) . تم تجنيدهم المنقحة التشخيصات أكد التوحد - الستين ثمانية أطفال (تتراوح أعمارهم بين 44 حتي 104 شهرا) مع مقابلة تشخيص التوحد ؛ أنجزت 91 ظ? من الدراسة. وقد صنفت شدة التوحد باستخدام سيارات . وتم اختيار مجموعتين من 31 طفلا لتلقي إما HSS / SP أو SP / HSS مع فترة تبييض لمدة ستة أسابيع التدخل . كانت خصائص المريض خط الأساس مماثلة باستثناء مجموعة واحدة وكان عدد أكبر من المتوقع من التصنيفات ' شديدة ' على سيارات إلى صغيرة، ولكن درجة ذات دلالة إحصائية . لذا تضمنت تحليل سيارات الفئة شدتها وذلك covariable . وشملت التدابير المتخذة نتيجة في الأساس و أسبوعين و أربعة postinfusion جزء من الاتصالات و مقياس رمزي ( 24)، Ritvo الحقيقي الحياة مقياس تصنيف ( 25)، الأسبوعية التصويت العالمية مقياس (المصممة لهذه الدراسة ) من قبل الآباء و المعلمين و سجل اليومية أعراض الجهاز الهضمي .

وخلص ( 8 ) دراسة ليفي وآخرون أيضا أنه عندما مقارنة مع العقار الوهمي ، والعلاج سيكريتين ليست فعالة في تغيير السلوك والتواصل لدى الأطفال على طيف التوحد .

في الجزء الثاني من هذه الدراسة ( 26)، وطلب من الآباء والأمهات أن يخمن ما إذا كان طفلهم تلقى سيكريتين أو وهمي . يعتقد الكتاب قد يكون هناك أبعاد السلوك كشفها من قبل والديهم ، ولكن ليس عن طريق اتخاذ تدابير موحدة. وتم الحصول على نتائج على 60 من 62 مواضيع ، يجد أن الآباء خمنت الحق 50 ظ? من الوقت . وخلصت الدراسة إلى أنه في الإعداد للرقابة ، كانوا غير قادرين على التمييز بين الآثار السلوكية على المدى القصير من سيكريتين من همي آباء الأطفال الصغار المصابين بالتوحد .
معلومات المادة
Paediatr صحة الطفل . أبريل 2004 ؛ 9 ( 4 ) : 244-245 .
PMCID : PMC2720505
سوزان Petryk ، MD FRCPC
قسم طب الأطفال في جامعة ألبرتا و مستشفى Glenrose التأهيل ، ادمونتون، ألبرتا
المراسلات : سوزان Petryk ، مستشفى Glenrose التأهيل ، 10230-111 الجادة، ادمونتون، ألبرتا T5G 0B7 . الهاتف 780-471-8235 ، الفاكس 780-471-7907 ، والبريد الإلكتروني SusanPetryk / في / cha.ab.ca
حقوق التأليف والنشر © 2004، نبض المجموعة وشركة جميع الحقوق محفوظة
وقد استشهد هذا المقال من قبل المواد الأخرى في PMC .
يتم توفير المواد من طب الأطفال و صحة الطفل هنا من باب المجاملة نبض المجموعة
مراجع
1 . هورفاث K، G Stefanatos ، سوكولسكي KN ، Wachtel R، L نابورس ، Tildon JT . تحسين المهارات الاجتماعية واللغوية بعد تناوله سيكريتين في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J مساعد أكاد الصغرى فيز . 1998؛ 9:9-15 . [مجلات ]
2 كاري T، راتليف - شواب K، J فونك ، Weinle C، M مايرز ، جنكس J. مزدوجة التعمية المحاكمة التي تسيطر عليها وهمي من سيكريتين : التأثيرات على السلوك الشاذ لدى الأطفال المصابين بالتوحد . J التوحد ديف Disord . 2002؛ 32:161-7 . [مجلات ]
3 . شي MG، بوكانان CP، باغان BT ، وآخرون . سيكريتين و التوحد : A التحقيق السريرية جزئين . J التوحد ديف Disord . 2000؛ 30:87-94 . [مجلات ]
4 . Coniglio SJ، لويس دينار ، لانغ C ، وآخرون . والعشوائية ، مزدوجة التعمية ، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي من جرعة وحيدة من سيكريتين في الوريد لعلاج الأطفال الذين يعانون من التوحد. J Pediatr . 2001؛ 138:649-55 . [مجلات ]
5 . كوربيت B ، K خان ، Czapansky - Beilman D ، وآخرون . A، وهمي تسيطر عليها الدراسة كروس مزدوجة التعمية التحقيق في تأثير سيكريتين الخنازير في الأطفال الذين يعانون من التوحد. كلين Pediatr ( فيلة ) 2001؛ 40:327-31 . [مجلات ]
6 . دن - J جاير ، هو صاحب السمو ، Auersperg E ، وآخرون . تأثير سيكريتين على الأطفال المصابين بالتوحد : محاكمة العشوائية . ديف ميد Neurol الطفل. 2000؛ 42:796-802 . [مجلات ]
7 . كيرن JK، فان ميلر S، إيفانز السلطة الفلسطينية ، تريفيدي MH . فعالية سيكريتين الخنازير في الأطفال الذين يعانون من التوحد و اضطراب النمو المتفشي . J التوحد ديف Disord . 2002؛ 32:153-60 . [مجلات ]
8 . ليفي SE، Souders MC ، راي J ، وآخرون . الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد . الأول: مقارنة بين وهمي و جرعة واحدة من سيكريتين الاصطناعية الإنسان. قوس ديس الطفل. 2003؛ 88:731-6 . [ PMC المادة مجانا ] [مجلات ]
9 . مولوي CA، مانينغ - P كورتني ، Swayne S، وآخرون . عدم وجود فائدة من الوريد سيكريتين الإنسان الاصطناعية في علاج التوحد. J التوحد ديف Disor . 2002؛ 32:545-51 . [مجلات ]
10 . Owley T، W مكماهون ، كوك EH ، وآخرون . متعددة المواقع ، مزدوجة التعمية ، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي من سيكريتين الخنازير في التوحد . J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي . 2001؛ 40:1293-9 . [مجلات ]
11 . Owley T، ستيل E، C Corsello ، وآخرون . A ، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية من سيكريتين لعلاج اضطراب التوحد . ميد الجنرال ميد . لعام 1999: E2. [مجلات ]
12 . روبرتس W ، ويفر L، بريان J ، وآخرون . الجرعات المتكررة من سيكريتين الخنازير في علاج التوحد : A العشوائية، التي تسيطر عليها وهمي محاكمة. طب الأطفال. 2001؛ 107: E71 . [مجلات ]
13 . ساندلر م ، ساتون KA، DeWeese J ، جرردي MA، شيبارد V ، Bodfish JW . عدم وجود فائدة من جرعة واحدة من سيكريتين الإنسان الاصطناعية في علاج التوحد و اضطراب النمو المتفشي . ن ي ميد . 1999؛ 341:1801-6 . [مجلات ]
14 . سبونهايم E، G أوفتدال ، Helverschou SB . جرعات متعددة من سيكريتين في علاج التوحد : دراسة للرقابة. اكتا Paediatr . 2002؛ 91:540-5 . [مجلات ]
15 . أونيس AS، مونسون JA ، روجرز SJ ، وآخرون . والعشوائية ، مزدوجة التعمية ، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي من الخنازير مقابل سيكريتين الاصطناعية للحد من أعراض مرض التوحد. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي . 2002؛ 41:1315-21 . [مجلات ]
16 . Jadad AR، مور RA، كارول D ، وآخرون . تقييم نوعية تقارير التجارب السريرية العشوائية : هل المسببة للعمى اللازمة ؟ المحاكمات السيطرة كلين . 1996؛ 17:1-12 . [مجلات ]
17 . جمعية علم النفس الأمريكية . دليل التشخيص و الإحصائي للاضطرابات العقلية . الطبعة 4 . واشنطن ، DC : جمعية علم النفس الأمريكية ؛ 1994.
18 Schopler E، R ريتشلر ، رينر B. و الطفولة تصنيف التوحد على نطاق و ( CARS ) لوس انجليس : ويسترن الخدمات النفسية ؛ 1998.
19 . زيمرمان IL، شتاينر VG، بركة RE . مرحلة ما قبل المدرسة اللغة مقياس -3. سان أنطونيو، TX : مؤسسة النفسية ؛ 1992.
20 . الرب C، M روتر ، LeCouteur A، وآخرون . التوحد تشخيص مقابلة - المعدل : نسخة منقحة من المقابلة التشخيصية ل مقدمي الرعاية لل أفراد الذين يعانون من اضطرابات النمو المتفشي ممكن. J التوحد ديف Disord . 1994؛ 24:659-85 . [مجلات ]
21 . الرب C، M روتر ، DiLavore PC . التوحد نطاق المراقبة التشخيصية - عام . شيكاغو ، IL : مطبعة جامعة شيكاغو ؛ 1997.
22 . رويد GH ، ميلر LJ . أداء مقياس ليتر الدولي - المنقحة . Woodale ، IL : Stoeling ؛ 1995.
23 . سبارو SS، بله DA، Cicchetti DV . فينلاند التكيف سلوك الموازين : مقابلة الطبعة . ميريلاند : AGS النشر ؛ 1984.
24 . WETHERBY A، Prizant BM . التواصل و السلوك الرمزي المقاييس. نيويورك : Symbolix التطبيقية ؛ 1993.
25 . فريمان BJ ، Ritvo ER ، A يوكوتا ، وآخرون . مقياس ل تقييم أعراض المرضى الذين يعانون من متلازمة التوحد في إعدادات الحياة الحقيقية. J آم أكاد الطب النفسي للأطفال . 1986؛ 25:130-6 . [مجلات ]
26 . COPLAN J ، Souders MC ، Mulberg AE ، وآخرون . الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد . ثانيا : الآباء غير قادرين على التمييز بين سيكريتين من همي في ظل ظروف مزدوجة التعمية . قوس ديس الطفل. 2003؛ 88:737-9 . [ PMC المادة مجانا ] [مجلات ]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2720505/
 
رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

سيكريتين و التوحد : دراسة المورفولوجية الأساسية حول توزيع سيكريتين في الجهاز العصبي




ملخص

للمرة الأولى، وقد أثبتت العلاقة بين مرض التوحد و سيكريتين من جانب واحد منا. تسبب الوريد من سيكريتين في الأطفال المصابين بالتوحد على إفراز السوائل pancreaticobiliary أعلى خمسة أضعاف مما كانت عليه في الأصحاء ، وعلى الأقل في بعض المرضى ، ولم يبلغ عن و ظائف أفضل العقلية بعد الاختبار سيكريتين . لأن التعريب الدقيق لل سيكريتين في الدماغ لا يزال غير معروف تماما، و المراقبة المذكورة أعلاه أدت بنا إلى خريطة تفاعلية مناعية سيكريتين في الجهاز العصبي من عدة أنواع الثدييات . في العمل الحالي ، و مقارنة توزيع مناعية سيكريتين في القط و الجهاز العصبي البشري مع أن الفئران باستخدام نهج المناعى . ولوحظ مناعية سيكريتين في هياكل الدماغ التالية من كل من البشر و الفئران المعالجة في الكولشيسين : ( 1 ) على الخلايا العصبية في القشرة المخيخ ؛ ( 2 ) نوى المخيخ المركزية؛ ( 3 ) الخلايا الهرمية في القشرة الحركية ؛ و (4 ) الخلايا العصبية الحسية الأولية. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت خلايا immnoreactive سيكريتين في قرن آمون و اللوزة و الإنسان في ثالث ترتيب الخلايا العصبية الحسية من الجهاز السمعي الفئران. في القطط ، لوحظ سيكريتين فقط في العقد الشوكي. النتائج التي توصلنا إليها تؤيد الرأي القائل بأن سيكريتين ليس فقط الببتيد الجهاز الهضمي ولكن هذا إنما هو أيضا نيوروبيبتيدي . وجودها أو عدم وجودها قد يكون لها دور في تطوير اضطرابات سلوكية .


http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167011504001703
 
رد: ابحاث عن استخدام السكرتين المستخرج من الخنزير واللغة

سيكريتين الوريد لاضطرابات طيف التوحد (ASD)


Did you mean: Main results Over 900 children were recruited for the secretin trials. Twent y-five established standardised outcome measures were report ed to assess core features of ASD, communication, behaviour, visuospatial skills, affect and adverse events. One standardised measure of global impression was also used. No more than four studies used any o ne outcome measure similarly. When duration from the start of t he intervention to outcome assessment was known, outcomes were r eported at between three and six weeks. Meta-analysis of data was not possible but there is now consistency of findings, with RCTs of t he efficacy of secretin in autism not showing improvements for cor e features of ASD. Authors’ conclusions There is no evidence that single or multiple dose intravenous secretin is effective and as such currently it should not be recomm ended or administered as a treatment for ASD. Further experimenta l assessment of secretin effectiveness for ASD can only be jus tified if there is new high-quality and replicated scientific evidence tha t either finds that secretin has a role in neurotransmission in a way that could benefit all children with ASD or identifies important subg roups of children with ASD who could benefit from secretin because of a proven link between the action of secretin and the known caus e of their ASD, or the type of problems they are experiencing. P L A I N L A N G U A G E S U M M A R Y Intravenous secretin for autism spectrum disorders (ASD) Secretin is a gastrointestinal hormone that was first present ed as an effective treatment for ASD in 1998, based on anecdotal evidence. On the basis of these first reports many families sought treat ment with intravenous secretin for their children with ASD eve n though secrein was not a proven, effective treatment and there was ina dequate information about side effects when used in this grou p of children. This review included 16 randomised trials with a pla cebo control group, with over 900 children involved. The review found no evidence that single or multiple dose intravenous secretin is effective in improving the main problems seen in ASD, namel y a lack of social interaction and communication and restrictive, rep etitive behaviours and routines. As such, currently it should not be recommended or administered as a treatment for ASD. Further e xperimental assessment of secretin’s effectiveness for ASD ca n only be justified if there is convincing new evidence that finds that secre tin can influence brain function in a way that could benefit children with ASD or a link is proven between secretin and the known cause of ASD for some or all children


النتائج الرئيسية
تم تجنيد أكثر من 900 طفل للمحاكمات سيكريتين . Twent
كان ذ خمسة و مقاييس النتائج موحدة أنشئت التقرير
إد لتقييم
الميزات الأساسية ل ASD ، والاتصالات ، والسلوك، إبصاري مكاني
المهارات ، و تؤثر على الأحداث السلبية . واحدة قياس موحدة
من العالمي
كما تم استخدام الانطباع. تستخدم ما لا يزيد عن أربع دراسات أي س
شمال شرق قياس النتيجة بالمثل . عندما المدة من بداية ر
هو
كان معروفا التدخل ل تقييم النتيجة، وكانت نتائج ص
eported ما بين ثلاثة وستة أسابيع. التحليل التلوي من البيانات
لم يكن
ممكن ولكن هناك الآن اتساق النتائج، مع المضبوطة ر
انه فعالية سيكريتين في التوحد لا تظهر تحسينات ل مجلس النواب
ه
ملامح ASD .
استنتاجات المؤلفين
لا يوجد أي دليل على أن واحدة أو متعددة في الوريد بجرعة
سيكريتين فعالة وعلى هذا النحو في الوقت الراهن لا ينبغي أن يكون recomm
انتهى
أو تدار كعلاج لل ASD . experimenta المزيد
تقييم لتر من فعالية سيكريتين ل ASD يمكن أن تكون الآمرة فقط
إذا تعرفها
هناك جديدة ذات جودة عالية والأدلة العلمية منسوخة ثا
ر إما يرى أن سيكريتين لها دور في النقل العصبي في
الطريقة التي
يمكن أن تعود بالفائدة على جميع الأطفال الذين يعانون من التوحد أو يحدد subg هامة
roups الأطفال مع ASD الذين يمكن أن يستفيدوا من سيكريتين ل
وجود صلة بين ثبت عمل سيكريتين و مركز دراسات الوحدة العربية المعروفة
(ه) من ASD ، أو نوع من المشاكل التي تعاني منها.
P L A N I L A N G U A G E S U M M A R Y
سيكريتين الوريد لاضطرابات طيف التوحد ( ASD )
سيكريتين هو هرمون الجهاز الهضمي التي كانت موجودة الأولى
إد كعلاج فعال ل ASD في عام 1998 ، على أساس القصصية
الأدلة.
على أساس هذه التقارير الأولى سعت العديد من الأسر علاج
منة مع سيكريتين الوريد لأطفالهم مع ASD عشية
على الرغم من ن
كان secrein ليس والعلاج أثبت فعاليته ، وكان هناك مان
dequate المعلومات حول الآثار الجانبية عند استخدامها في هذا الحبو
ع من
الأطفال. وشملت هذه المراجعة 16 التجارب العشوائية مع جيش التحرير الشعبى الصينى
مجموعة مراقبة CEBO ، مع أكثر من 900 طفل المعنية. استعراض
أسس
أي دليل على أن جرعة واحدة أو متعددة سيكريتين الوريد
فعال في تحسين المشاكل الرئيسية ينظر في ASD ، namel
ذ ل
عدم التفاعل الاجتماعي والتواصل و تقييدا ​​، مندوب
سلوكيات و إجراءات etitive . على هذا النحو، فإنه ينبغي في الوقت الراهن
لا يكون
الموصى بها أو تدار كعلاج لل ASD . مزيد من البريد
تقييم xperimental من فعالية سيكريتين ل ASD كاليفورنيا
ن يكون فقط
له ما يبرره إذا كان هناك أدلة جديدة مقنعة على أن يرى أن اسرار
القصدير يمكن أن تؤثر على وظائف المخ بطريقة يمكن أن تفيد الأطفال
مع ثبت ASD أو ارتباط بين سيكريتين و سبب معروف
من ASD لبعض أو جميع الأطفال


استخدام في الوقت الحاضر والتي تتصل عشرات إلى criteri التشخيص الحالية
أ. واحد
من هذه الأدوات هو تقييم السلوكية و التوحد Diagn
OS-
مقياس مراقبة عرة ( ADOS ) (
اللورد 1997
) ؛ الثلاثة الأخرى هي
المقابلات : تشخيص التوحد - المنقحة مقابلة ( ADI -R) (
رب
1994
) ، و مقابلة تشخيص الاجتماعية و الاتصالات
اضطرابات ( الديسكو ) (
الجناح 1999
) ، والثالث هو أن كل جمعة ،
opmental ، الأبعاد و مقابلة التشخيصية (
Skuse 2004
) .
الطفولة التوحد مقياس تصنيف ( CARS ) (
Schopler 1980
) هو
أداة تقييم أخرى استخداما موحدة. مؤسسة الأمم المتحدة
ortu -
الحظ ، ليس هناك اتفاق تام بين هذه diagno
ستيك
الأساليب.
مراجعة وتحديث الدراسات الوبائية المنشورة
بين عامي 1966 و 2003 تبين تقارير preva المقدرة
تحليل مواقع لمرض التوحد تتراوح بين 0.7 و 40 طفل لكل 10،000
(
Fombonne 1999
؛
Fombonne 2003
) . تقديرات انتشار
ofASDusingtheDSM -III ، DSM- IIIR ، DSM- IVorICD - 10diag -
نظم التصنيف nostic من نشر مضاءة توليفها
erature
حتى أبريل 2004 تراوحت بين 3 و 82 في 10،000 (
وليامز
2006
) ، و 2000-2007 بين 16 و 181 في 10،000
(
Fombonne 2009
) . المشاكل ينظر في ASD عادة ما تكون موجودة
في مرحلة الطفولة. تتأثر الفتيان حوالي أربع مرات أكثر تواترا
لاي
أكثر من البنات . على الرغم من أن هناك اتفاقا كبيرا بأن ال
ه aeti -
ology من ASD هو سياقاتها وربما ينطوي الوراثية ،
نوي
مسارات rodevelopmental والبيئية ، والنسبية
يخدع
tribution من هذه الجوانب لا يزال غير مؤكد (
جيلبرج 2000
) .
قضايا في العلاج لاضطرابات طيف التوحد
وهناك العديد من القضايا العامة التي تنطبق على علاجات ل
ASD .
Theheterogeneityofsymptomsandassociatedproblemsseenw
إيث
هذا الطيف من الاضطرابات، و حتى داخل غرام التشخيص واحدة
موعة
مثل التوحد الكلاسيكي، يعني غالبا ما يكون من الصعب أن تكون متأكدا من
و الأفراد الاستفادة من العلاجات. كما هو الحال في غيرها من تطوير
عقلي
شذوذ ، وهناك من المحتمل أن تكون التغيرات على مر الزمن في ل
divid -
uals الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. فمن المرجح أيضا أن أوو
tcomes
العلاج سيتم differentdepending على توقيت العلاج ط
nrela -
نشوئها إلى العمر و ظهور المشاكل. حتى الآن، عطر الدوائية
عند
وقد تم الإدلاء بالبيانات ، في أحسن الأحوال، ملاحق من المفيد أن الأسواق العالمية ضغطها السلوكية
rven -
نشوئها . وقد ارتبطت أنها مع تحسينات في المشكلة
ق
مثل اضطراب النوم ، واضطراب المزاج، و الانتباه وضعف التعاون
ن
حدانية ، و إيذاء النفس أو العدوان على الآخرين . العديد من ثيرا
فطائر
واقترح بالنسبة للأفراد الذين يعانون من التوحد و الغازية ، والوقت المستهلكون
جي
ومكلفة ، و هناك لا يعرف الا القليل عن potenti بهم
القاعدة ل
لا تضر . ومع ذلك ، والأفراد مع ASD وأسرهم ع
ه
البحث عن سبل لتحسين حياتهم ومستقبلهم . و العديد من ني
س
هؤلاء الأفراد يؤدي أمل ل علاج . نتيجة ، ثيرا
فطائر مثل
أصبحت سيكريتين على نطاق واسع بعد تقارير محدودة من نجاح
ق .
وصف التدخل
سيكريتين
سيكريتين هو 27 ببتيد الأحماض الأمينية التي تنتج في intestin
ه .
يوصف جيدا دورها في وظيفة الجهاز الهضمي . ذر
ه هو
دور المفترضة في خفض الاستجابات المناعية في لوم الأمعاء
أون.
وقد ثبت أيضا مستقبلات سيكريتين في أدمغة س
و
الفئران والخنازير (
فراير 1981
) ولكن الدور الدقيق لل سيكريتين و لها
لم تكن آلية العمل في الجهاز العصبي المركزي
يحدد فيما بعد. وقد تمت دراسة سلوك الفئران بعد SECR
etin
التسريب (
تشارلتون 1983
) . عندما تم حقنها intracerebrally ، سيكريتين
انخفض النشاط الحركي من الفئران. ومع ذلك، هناك غربة
R-
tainty حول دور سيكريتين في الدماغ البشري .
كيف يمكن أن تعمل على التدخل
اضطرابات طيف التوحد و سيكريتين
أطباء الأطفال التحقيق مع مجموعة من gastr
سحر -
اضطرابات وأعراض testinal التنموية من نوع ق
التابعين في
لاحظت التحسن في الأعراض ASD ASD خلال theirinves -
tigations . في سلسلة من ثلاث حالات ، وإقامة ع
orcine
كان ينظر سيكريتين topositively affectthe سلوك الاطفال
ن مع
ASD (
هورفاث 1998
) . تحسينات على اتصال العين، و اليقظة و
ولوحظت اللغة. و بالمناسبة تم إعطاء الأطفال
و سيكريتين خلال إجراء بالمنظار . الدراسة شملت
بعض البيانات المختبرية اقتراح تغييرات فسيولوجية في سوم
(ه) من
هؤلاء الأطفال. بعد هذا التقرير ، واستخدام بيكا سيكريتين
أنا
على نطاق واسع . في وقت لاحق ، استعراض التالية من نشر
المحاكمات ، فإنه
وذكر أن سيكريتين ليس trea فعالة أو الموصى بها
تي
منة عن ASD (
بيري 2003
؛
روبرتس 2006
؛
مايرز 2007
؛
علامة
2007
) .
لماذا من المهم أن تفعل هذا الاستعراض
الدراسات التي تسيطر على فعالية اسرار الوريد
القصدير ديك
اكتملت. من المهم تحديث هذه مراجعة منهجية
iew
لضمان عدم وجود أدلة جديدة على أن يتناقض بريفيو
ق
findingsandtoassesswhetherthereissufficientevidencetode
كلير
يجب أن لم يعد يمكن تحديث هذا الاستعراض. بل هو أيضا المجمدة
تانت
لعرض نقاط القوة والضعف في المنهجيات بنا
إد ل
تاريخ ، ذات الصلة سيكريتين تحديدا و المحاكمات ASD في الجينات
راؤول .
O B C E J T I V E S
هدف
كان الهدف من هذه المراجعة المنهجية لتحديد ما إذا intrave
عقل
سيكريتين فعال في تحسين حياة الأفراد بالعربية
المصابة
من اضطرابات طيف التوحد ( ASD ) وأسرهم.
3
سيكريتين الوريد لاضطرابات طيف التوحد ( ASD ) (
 

Users Who Are Viewing This Thread (Total: 0, Members: 0, Guests: 0)

Who Read This Thread (Total Members: 1)

User Who Replied This Thread (Total Members: 1)

عودة
أعلى